3-(chloromethyl)-6-chlorocoumarin | 515160-00-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 3-(chloromethyl)-6-chlorocoumarin
• 英文别名: 6-chloro-3-(chloromethyl)coumarin；6-chloro-3-chloromethylcoumarin；6-Chloro-3-(chloromethyl)chromen-2-one
• CAS: 515160-00-6
• 化学式: C₁₀H₆Cl₂O₂
• 分子量: 229.062
• InChiKey: FGPFEMZEQXLDSJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  371.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.436±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  SSS-2,5-diamino-1,6-diphenyl-3-hexanol 、 3-(chloromethyl)-6-chlorocoumarin 在 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 76.0h， 以36%的产率得到(2S,3S,5S)-3-hydroxy-2,5-bis[(6-chloro-2-oxo-2H-chromen-3-yl)methylamino]-1,6-diphenylhexane
  参考文献：
  名称：

  HIV-1 蛋白酶抑制剂利托那韦的新型杂环类似物

  摘要：

  摘要 含有色酮、香豆素、色烯和硫色烯部分的羟乙烯二肽等排体已被制备为人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 蛋白酶抑制剂利托那韦的新型类似物。

  DOI：

  10.1081/scc-200025617
• 作为产物：
  描述：

  2-(苄氧基)-5-氯苯甲醛 在 三乙烯二胺 、 盐酸 作用下， 以 氯仿 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 为溶剂， 生成 3-(chloromethyl)-6-chlorocoumarin
  参考文献：
  名称：

  A Convenient and Improved Baylis-Hillman Synthesis of 3-Substituted 2H-1-benzopyran-2-ones

  摘要：

  研究表明，使用 O-苄基水杨醛前体对巴利斯-希尔曼（Baylis-Hillman）产物进行卤酸催化脱保护和环化，可以化学选择性地获得 3-（卤甲基）香豆素（3-卤甲基-2H-1-苯并吡喃-2-酮），而且收率很高。

  DOI：

  10.1055/s-2002-35984

文献信息

• Towards the synthesis of coumarin derivatives as potential dual-action HIV-1 protease and reverse transcriptase inhibitors
  作者：Temitope O. Olomola、Rosalyn Klein、Kevin A. Lobb、Yasien Sayed、Perry T. Kaye

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.09.121

  日期：2010.12

  3-alkynylmethylcoumarins with azidothymidine (AZT) in the presence of a Cu(I) catalyst has afforded a series of cycloaddition products for evaluation, in their own right, as potential dual-action HIV-1 protease and non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors, and as scaffolds for further structural elaboration.

  3-（氯甲基）香豆素，是通过水杨醛衍生的Baylis-Hillman加合物的酸催化环化反应得到的，已用炔丙胺处理过；生成的3-炔基甲基香豆素与叠氮胸苷（AZT）在Cu（I）催化剂存在下的反应，提供了一系列环加成产物，可单独评估为潜在的双重作用HIV-1蛋白酶和非核苷逆转录酶抑制剂，以及用于进一步结构修饰的支架。
• Elucidating Latent Mechanistic Complexity in Competing Acid-Catalyzed Reactions of Salicylaldehyde-Derived Baylis–Hillman Adducts
  作者：Temitope O. Olomola、Rosalyn Klein、Mino R. Caira、Perry T. Kaye

  DOI：10.1021/acs.joc.5b02372

  日期：2016.1.4

  1H NMR-based kinetic studies have revealed the latent mechanistic complexity of deceptively simple hydrochloric acid-catalyzed reactions of salicylaldehyde-derived Baylis–Hillman adducts. Reactions conducted at 0 °C afforded 2-(chloromethyl)cinnamic acid derivatives as the major products and the corresponding 3-(chloromethyl)coumarin derivatives as the minor products. In reactions conducted in refluxing

  基于1 H NMR的动力学研究揭示了水杨醛衍生的Baylis-Hillman加合物的看似简单的盐酸催化反应的潜在机理复杂性。在0℃下进行反应，得到2-（氯甲基）肉桂酸衍生物为主要产物，相应的3-（氯甲基）香豆素衍生物为次要产物。然而，在回流乙酸中进行的反应中，3-（氯甲基）香豆素衍生物是唯一的产物。可变温度1 H NMR分析可以确定（Z的拟一级化学反应中涉及的速率常数和动力学参数）-2-（氯甲基）-3-（2-羟苯基）-2-丙酸。动力学数据清楚地排除了经典动力学与热力学控制的操作，并指出了三个独立反应途径的操作。在B3LYP / 6-31G（d）水平上对这些途径进行的理论研究允许合理化实验数据，并为酶E - Z异构化和（E）肉桂酸类似物环化提供香豆素的可能机理提供了见解。。
• Synthesis and evaluation of coumarin derivatives as potential dual-action HIV-1 protease and reverse transcriptase inhibitors
  作者：Temitope O. Olomola、Rosalyn Klein、Nicodemus Mautsa、Yasien Sayed、Perry T. Kaye

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.01.025

  日期：2013.4

  propargylamine to afford alkynylated coumarins as substrates for Click Chemistry reactions with azidothymidine (AZT) in the presence of a Cu(I) catalyst. The dual-action HIV-1 protease (PR) and reverse transcriptase (RT) inhibition potential of the resulting N-benzylated cycloaddition products, and a series of non-benzylated analogues, has been explored using saturation transfer difference (STD) NMR, computer

  Baylis–Hillman衍生的3-（苄基氨基甲基）香豆素已被依次用氯乙酰氯和炔丙基胺处理，以提供烷基化的香豆素作为在Cu（I）催化剂存在下与叠氮胸苷（AZT）进行点击化学反应的底物。使用饱和转移差（STD）NMR已探索了所得N-苄基化环加成产物以及一系列非苄基化类似物的双重作用HIV-1蛋白酶（PR）和逆转录酶（RT）抑制潜力。建模和酶抑制技术。
• Chikungunya virus inhibition by synthetic coumarin–guanosine conjugates
  作者：Jih Ru Hwu、Wen-Chieh Huang、Shu-Yu Lin、Kui-Thong Tan、Yu-Chen Hu、Fa-Kuen Shieh、Sergey O. Bachurin、Alexey Ustyugov、Shwu-Chen Tsay

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.01.037

  日期：2019.3

  lack of effective vaccines and antiviral drugs to intervene this disease, 21 new conjugated compounds were designed and synthesized by coupling of 6,8-dithioguanosine at its C-6 position with 3-(chloromethyl)coumarins bearing an F, Cl, Br, Me, or –OMe substituent through the –SCH2– joint. Meanwhile, an organic “dummy” ligand (e.g., methyl, benzyl, and naphthylmethyl) or a coumarinyl moiety was attached

  自1952年在非洲坦any尼喀（Tanganyika）发现以来，基孔肯雅病毒（CHIKV）暴发已在非洲，亚洲，欧洲和美洲发生。直到现在，基孔肯雅热已在近40个国家蔓延。由于缺乏有效的疫苗和抗病毒药物来干预该疾病，因此设计并合成了21种新的共轭化合物，方法是将C-6位的6,8-二硫代鸟苷与带有F，Cl，Br的3-（氯甲基）香豆素偶联，Me或–OMe取代基通过–SCH 2 –接头。同时，有机“虚拟”配体（例如，甲基，苄基和萘甲基）或香豆素基部分连接在C-8位置。通过高通量筛选，发现这些新结合物中的三种可有效抑制Vero细胞中的CHIKV（EC 50 = 9.9–13.9μM），并且显示出低毒性（CC 50  = 96.5–212μM）。选择性指数值为9.37–21.7。推导了它们的结构-活性关系，这表明香豆素部分是必不可少的，并且-OMe基团的存在增强了抗病毒活性。
• Synthesis and Structure-Activity Relationships of Imidazole-Coumarin Conjugates against Hepatitis C Virus
  作者：Shwu-Chen Tsay、Shu-Yu Lin、Wen-Chieh Huang、Ming-Hua Hsu、Kuo Hwang、Chun-Cheng Lin、Jia-Cherng Horng、I-Chia Chen、Jih Hwu、Fa-Kuen Shieh、Pieter Leyssen、Johan Neyts

  DOI：10.3390/molecules21020228

  日期：——

  experimental results indicate that of the twenty newly synthesized imidazole-coumarin conjugates, three of them exhibited appealing EC50 values (5.1-8.4 μM) and selective indices >20 against hepatitis C virus. Their potency and selectivity were increased substantially by modification of their structure with two factors: imidazole nucleus with a hydrogen atom at the N(1) position and coumarin nucleus

  以咪唑和香豆素衍生物为原料，通过化学方法合成了一系列带有-SCH2-键的新型共轭化合物。实验结果表明，在二十种新合成的咪唑-香豆素缀合物中，其中三种表现出吸引人的 EC50 值 (5.1-8.4 μM) 和针对丙型肝炎病毒的选择性指数 >20。通过用两个因素修改其结构，它们的效力和选择性得到显着提高：在 N(1) 位置带有氢原子的咪唑核和带有取代基（例如 Cl、F、Br、Me 和 OMe）的香豆素核。这些指南为进一步开发作为抗病毒剂的共轭化合物提供了有价值的信息。