4-(5-(4-amino-3-isopropoxybenzamido)-6-isopropoxypicolinamido)-3-isopropoxybenzoic acid | 1373319-35-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(5-(4-amino-3-isopropoxybenzamido)-6-isopropoxypicolinamido)-3-isopropoxybenzoic acid
• 英文别名: 4-[[5-[(4-amino-3-propan-2-yloxybenzoyl)amino]-6-propan-2-yloxypyridine-2-carbonyl]amino]-3-propan-2-yloxybenzoic acid
• CAS: 1373319-35-7
• 化学式: C₂₉H₃₄N₄O₇
• 分子量: 550.612
• InChiKey: CLABHIBFONXFKY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  162
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯-3-硝基吡啶 在 potassium permanganate 、 四(三苯基膦)钯 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 水 、 sodium hydroxide 、 三苯基二氯化膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 、 水 、 乙酸乙酯 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 68.5h， 生成 4-(5-(4-amino-3-isopropoxybenzamido)-6-isopropoxypicolinamido)-3-isopropoxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Relaxation of the rigid backbone of an oligoamide-foldamer-based α-helix mimetic: identification of potent Bcl-xL inhibitors

  摘要：

  通过对一系列基于寡酰胺-折叠酰胺的 Bak BH3 螺旋δ-螺旋模拟物的骨架进行结构活性关系研究，我们发现了特别有效的 Bcl-xL 抑制剂。最有效的化合物在体外的 Ki 值为 94 nM，对几种 Bcl-xL 表达量过高的癌细胞株的增殖的 IC50 值为个位数微摩尔。

  DOI：

  10.1039/c2ob07125h

文献信息

• Methods and compositions relating to proteasome inhibitor resistance
  申请人：Whitehead Institute for Biomedical Research

  公开号：US11092602B2

  公开（公告）日：2021-08-17

  In some aspects, the disclosure provides methods of modulating the level of proteasome inhibitor resistance of a cell, the methods comprising manipulating the level of expression or activity of a subunit of the 19S proteasome in the cell. In some aspects, cells in which the level of a 19S subunit is modulated, e.g., reduced, are provided. In some aspects, methods of identifying agents that reduce proteasome inhibitor resistance are provided. In some aspects, methods of classifying cancers according to predicted proteasome inhibitor resistance are provided. In some aspects, methods of killing or inhibiting proliferation of cancer cells, e.g., proteasome inhibitor resistant cancer cells, are provided. In some aspects, methods of treating cancer, e.g., proteasome inhibitor resistant cancer, are provided.

  在某些方面，本公开提供了调节细胞蛋白酶体抑制剂抗性水平的方法，这些方法包括操纵细胞中 19S 蛋白酶体亚基的表达水平或活性。在某些方面，提供了 19S 亚基水平被调节（如降低）的细胞。在某些方面，提供了鉴定降低蛋白酶体抑制剂耐药性的制剂的方法。在某些方面，提供了根据预测的蛋白酶体抑制剂耐药性对癌症进行分类的方法。在某些方面，提供了杀死或抑制癌细胞（如蛋白酶体抑制剂抗性癌细胞）增殖的方法。在某些方面，提供了治疗癌症（例如蛋白酶体抑制剂抗性癌症）的方法。
• Relaxation of the rigid backbone of an oligoamide-foldamer-based α-helix mimetic: identification of potent Bcl-xL inhibitors
  作者：Jeremy L. Yap、Xiaobo Cao、Kenno Vanommeslaeghe、Kwan-Young Jung、Chander Peddaboina、Paul T. Wilder、Anjan Nan、Alexander D. MacKerell、W. Roy Smythe、Steven Fletcher

  DOI：10.1039/c2ob07125h

  日期：——

  By conducting a structure–activity relationship study of the backbone of a series of oligoamide-foldamer-based α-helix mimetics of the Bak BH3 helix, we have identified especially potent inhibitors of Bcl-xL. The most potent compound has a Ki value of 94 nM in vitro, and single-digit micromolar IC50 values against the proliferation of several Bcl-xL-overexpressing cancer cell lines.

  通过对一系列基于寡酰胺-折叠酰胺的 Bak BH3 螺旋δ-螺旋模拟物的骨架进行结构活性关系研究，我们发现了特别有效的 Bcl-xL 抑制剂。最有效的化合物在体外的 Ki 值为 94 nM，对几种 Bcl-xL 表达量过高的癌细胞株的增殖的 IC50 值为个位数微摩尔。