Methyl 2-chloro-5-pyridin-3-ylpyridine-3-carboxylate | 1214383-62-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: Methyl 2-chloro-5-pyridin-3-ylpyridine-3-carboxylate
• CAS: 1214383-62-6
• 化学式: C₁₂H₉ClN₂O₂
• 分子量: 248.669
• InChiKey: FOFXLYCSUVMRDT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  406.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.301±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  52.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl 2-chloro-5-pyridin-3-ylpyridine-3-carboxylate 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 cesium fluoride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-(3,4-dimethoxybenzyl)-2,2':5',3''-terpyridine-3'-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现5'-氯N-[（5,6-二甲氧基吡啶-2-基）甲基] -2,2'：5'，3''-吡啶3'-羧酰胺（MK-1064）：A选择性Orexin 2受体拮抗剂（2-SORA）用于治疗失眠

  摘要：

  在过去的15年中，小分子orexin拮抗剂的研究领域迅速发展，从发现orexin肽到治疗失眠的临床概念验证。临床计划专注于开发可逆地阻断内源肽对orexin 1和orexin 2受体（OX 1 R和OX 2 R）起作用的拮抗剂，称为双重Orexin受体拮抗剂（DORA），可提供后期开发包括默克的suvorexant（2012年提交的新药申请）在内的候选人。与OX 1 R或OX 2拮抗作用相关的药理学的全面表征缺少合适的亚型选择性，口服生物可利用的配体阻碍了单独使用R。本文中，我们报道了选择性orexin 2拮抗剂（2-SORA）系列的开发，以提供有效的，口服生物利用的2-SORA配体。在开发这些2,5-二取代烟酰胺的过程中，发现并克服了一些具有挑战性的药物化学问题，包括可逆CYP抑制，理化特性，P-糖蛋白外排和生物激活。本文重点介绍了该团队用于驱动化合物设计的结构修饰，以及我们的2-SORA临床候选药物5''-chloro-

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300447
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-碘烟酸 、 3-吡啶硼酸 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 caesium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以100%的产率得到Methyl 2-chloro-5-pyridin-3-ylpyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现5'-氯N-[（5,6-二甲氧基吡啶-2-基）甲基] -2,2'：5'，3''-吡啶3'-羧酰胺（MK-1064）：A选择性Orexin 2受体拮抗剂（2-SORA）用于治疗失眠

  摘要：

  在过去的15年中，小分子orexin拮抗剂的研究领域迅速发展，从发现orexin肽到治疗失眠的临床概念验证。临床计划专注于开发可逆地阻断内源肽对orexin 1和orexin 2受体（OX 1 R和OX 2 R）起作用的拮抗剂，称为双重Orexin受体拮抗剂（DORA），可提供后期开发包括默克的suvorexant（2012年提交的新药申请）在内的候选人。与OX 1 R或OX 2拮抗作用相关的药理学的全面表征缺少合适的亚型选择性，口服生物可利用的配体阻碍了单独使用R。本文中，我们报道了选择性orexin 2拮抗剂（2-SORA）系列的开发，以提供有效的，口服生物利用的2-SORA配体。在开发这些2,5-二取代烟酰胺的过程中，发现并克服了一些具有挑战性的药物化学问题，包括可逆CYP抑制，理化特性，P-糖蛋白外排和生物激活。本文重点介绍了该团队用于驱动化合物设计的结构修饰，以及我们的2-SORA临床候选药物5''-chloro-

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300447

文献信息

• Discovery of 5′′-Chloro-<i>N</i>-[(5,6-dimethoxypyridin-2-yl)methyl]-2,2′:5′,3′′-terpyridine-3′-carboxamide (MK-1064): A Selective Orexin 2 Receptor Antagonist (2-SORA) for the Treatment of Insomnia
  作者：Anthony J. Roecker、Swati P. Mercer、John D. Schreier、Christopher D. Cox、Mark E. Fraley、Justin T. Steen、Wei Lemaire、Joseph G. Bruno、C. Meacham Harrell、Susan L. Garson、Anthony L. Gotter、Steven V. Fox、Joanne Stevens、Pamela L. Tannenbaum、Thomayant Prueksaritanont、Tamara D. Cabalu、Donghui Cui、Joyce Stellabott、George D. Hartman、Steven D. Young、Christopher J. Winrow、John J. Renger、Paul J. Coleman

  DOI：10.1002/cmdc.201300447

  日期：2014.2

  ligands. Herein, we report the development of a selective orexin 2 antagonist (2‐SORA) series to afford a potent, orally bioavailable 2‐SORA ligand. Several challenging medicinal chemistry issues were identified and overcome during the development of these 2,5‐disubstituted nicotinamides, including reversible CYP inhibition, physiochemical properties, P‐glycoprotein efflux and bioactivation. This article

  在过去的15年中，小分子orexin拮抗剂的研究领域迅速发展，从发现orexin肽到治疗失眠的临床概念验证。临床计划专注于开发可逆地阻断内源肽对orexin 1和orexin 2受体（OX 1 R和OX 2 R）起作用的拮抗剂，称为双重Orexin受体拮抗剂（DORA），可提供后期开发包括默克的suvorexant（2012年提交的新药申请）在内的候选人。与OX 1 R或OX 2拮抗作用相关的药理学的全面表征缺少合适的亚型选择性，口服生物可利用的配体阻碍了单独使用R。本文中，我们报道了选择性orexin 2拮抗剂（2-SORA）系列的开发，以提供有效的，口服生物利用的2-SORA配体。在开发这些2,5-二取代烟酰胺的过程中，发现并克服了一些具有挑战性的药物化学问题，包括可逆CYP抑制，理化特性，P-糖蛋白外排和生物激活。本文重点介绍了该团队用于驱动化合物设计的结构修饰，以及我们的2-SORA临床候选药物5''-chloro-