4-phenyl-2,6-pyridinedicarboxylic acid dimethyl ester | 117095-81-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-phenyl-2,6-pyridinedicarboxylic acid dimethyl ester
• 英文别名: dimethyl 4-phenyl-2,6-pyridinedicarboxylate；dimethyl 4-phenylpyridine-2,6-dicarboxylate
• CAS: 117095-81-5
• 化学式: C₁₅H₁₃NO₄
• 分子量: 271.273
• InChiKey: SOTATQHFHGYCJA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  149-150 °C
• 沸点：
  446.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.212±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  65.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-phenyl-2,6-pyridinedicarboxylic acid dimethyl ester 在 氯化亚砜 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2,6-bis(oxazoline)-4-phenyl-pyridine
  参考文献：
  名称：

  镍催化的未活化烷基卤化物的还原交叉偶联

  摘要：

  已成功开发了镍催化的还原方法，用于两个未活化的烷基卤的交叉偶联。该反应对于伯卤和仲卤有效地起作用，其中至少一种是溴。温和的反应条件允许出色的官能团耐受性，并以中等至极好的收率提供C（sp 3）-C（sp 3）偶联产物。

  DOI：

  10.1021/ol200617f
• 作为产物：
  描述：

  4-氧代-1,4-二氢-2,6-吡啶二甲酸 在 potassium phosphate 、 四磷十氧化物 、 硫酸 、 四丁基溴化铵 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲苯 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 4-phenyl-2,6-pyridinedicarboxylic acid dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  二吡啶甲酸衍生物作为新德里金属β-内酰胺酶-1的抑制剂

  摘要：

  金属-β-内酰胺酶（MBL）介导的耐药性（特别是新德里金属-β-内酰胺酶-1（NDM-1））的出现和全球传播威胁着β-内酰胺类抗生素的有效性。通过利用基于片段的药物发现（FBDD），鉴定出一类新型的NDM-1抑制剂和两种相关的β-内酰胺酶IMP-1和VIM-2。在2,6-二吡啶甲酸（DPA）的基础上，合成了多个文库用于结构-活性关系（SAR）分析。与其他Zn（II）金属酶相比，抑制剂36（IC 50 = 80 nM）被鉴定为对MBL具有高度选择性。虽然DPA显示出螯合NDM-1中金属离子的倾向，但36形成了稳定的NDM-1：Zn（II）：抑制剂三元络合物，如1所示。1 H NMR，电子顺磁共振（EPR）光谱，平衡透析，固有色氨酸荧光发射和UV-vis光谱。当与36种（对哺乳动物细胞无毒的浓度）共同给药时，亚胺培南对具有NDM-1的大肠杆菌和肺炎克雷伯菌的临床分离株的最低抑制浓度（MIC）降低至易感水平。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00407

文献信息

• Synthesis and Structure−Activity Relationships of Phenylenebis(methylene)- Linked Bis-azamacrocycles That Inhibit HIV-1 and HIV-2 Replication by Antagonism of the Chemokine Receptor CXCR4
  作者：Gary J. Bridger、Renato T. Skerlj、Sreenivasan Padmanabhan、Stephen A. Martellucci、Geoffrey W. Henson、Sofie Struyf、Myriam Witvrouw、Dominique Schols、Erik De Clercq

  DOI：10.1021/jm990211i

  日期：1999.9.1

  antiviral potency or increased cytotoxicity to MT-4 cells. Finally, we synthesized a series of analogues in which the ring size of the bis-pyridyl macrocycles was varied between 12 and 16 members per ring including the py[iso-14]aneN(4) ring system, an isomer of the py[14]aneN(4) macrocycle. The p-phenylenebis(methylene)-linked dimer of the py[iso-14]aneN(4) (AMD3329) displayed the highest antiviral activity

  Bis-tetraazamacrocycles，例如bicyclam AMD3100，是一类有效的和选择性的抗HIV-1和HIV-2药剂，它们通过结合趋化因子受体CXCR4（X4病毒进入的共同受体）而抑制病毒复制。为了优化双氮杂双环类化合物的抗HIV-1和HIV-2活性，合成了一系列类似物，这些类似物包含中性杂原子（氧，硫）或杂芳香族（pK（a）比仲胺低）替代AMD3100的氨基。将一个或多个杂原子（例如氧或硫）引入对亚苯基双（亚甲基）连接的二聚体的大环中（生成N（3）X或N（2）X（2）双大环），得到类似物大大降低了抗HIV-1（III（B））和抗HIV-2（ROD）的效力。此外，双硫类似物对MT-4细胞也有明显的细胞毒性。然而，具有掺入大环骨架中的单个吡啶基团的双-四氮杂大环化合物显示出与其饱和的脂族对应物相当的抗HIV-1和HIV-2效能。py [14] aneN（4）大环的对亚苯基
• FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVES, THEIR PREPARATION METHODS THEREOF AND MEDICAL USES THEREOF
  申请人：Beijing Innocare Pharma Tech Co., Ltd.

  公开号：US20190185472A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  The present invention relates to fused heterocyclic derivatives, processes for their preparation and their use in medicine. Specifically, the present invention relates to a novel derivative represented by the formula (I′), or its pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutical composition containing the derivative or its pharmaceutically acceptable salt thereof, and the method for preparing the derivative and its pharmaceutically acceptable salt thereof. The present invention also relates to the use of the derivative and its pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutical composition containing the derivative and its pharmaceutically acceptable salt thereof in the preparation of medicines, in particularly as IDO inhibitor medicines, for treating and/or preventing cancers. Wherein each substituent of the formula (I′) is the same as defined in the specification.

  本发明涉及融合的杂环衍生物，其制备方法以及在医学上的应用。具体而言，本发明涉及一种由式(I′)表示的新型衍生物，或其药学上可接受的盐，含有该衍生物或其药学上可接受的盐的药物组合物，以及制备该衍生物及其药学上可接受的盐的方法。本发明还涉及利用该衍生物及其药学上可接受的盐，或含有该衍生物及其药学上可接受的盐的药物组合物，在制备药物中的应用，特别是作为IDO抑制剂药物，用于治疗和/或预防癌症。其中，式(I′)的每个取代基与规范中定义的相同。
• A Formal anti-Markovnikov Hydroalkoxylation of Allylic Alcohols with a Ruthenium Catalyst
  作者：Yushi Nakamura、Tetsuo Ohta、Yohei Oe

  DOI：10.1246/cl.171104

  日期：2018.3.5

  Hydroalkoxylation of C–C double bonds was achieved through the use of a ruthenium catalyst. The reaction of allylic alcohols with nucleophilic alcohols was carried out in the presence of a ruthenium catalyst prepared by RuClH(CO)(PPh3)3 and 2,6-bis(n-butyliminomethyl)-4-(piperidin-1-yl)pyridine under mild reaction conditions to afford the corresponding γ-alkoxypropanols in good yield.

  C-C双键的氢烷氧基化是通过使用钌催化剂实现的。烯丙醇与亲核醇的反应是在 RuClH(CO)(PPh3)3 和 2,6-双(正丁基亚氨基甲基)-4-(哌啶-1-基)吡啶制备的钌催化剂存在下进行的在温和的反应条件下，以良好的收率得到相应的γ-烷氧基丙醇。
• Ruthenium-Catalyzed Asymmetric Epoxidation of Olefins Using H2O2, Part I: Synthesis of New ChiralN,N,N-Tridentate Pybox and Pyboxazine Ligands and Their Ruthenium Complexes
  作者：Man Kin Tse、Santosh Bhor、Markus Klawonn、Gopinathan Anilkumar、Haijun Jiao、Christian Döbler、Anke Spannenberg、Wolfgang Mägerlein、Herbert Hugl、Matthias Beller

  DOI：10.1002/chem.200501261

  日期：2006.2.20

  The synthesis of chiral tridentate N,N,N-pyridine-2,6-bisoxazolines 3 (pybox ligands) and N,N,N-pyridine-2,6-bisoxazines 4 (pyboxazine ligands) is described in detail. These novel ligands constitute a useful toolbox for the application in asymmetric catalysis. Compounds 3 and 4 are conveniently prepared by cyclization of enantiomerically pure alpha- or beta-amino alcohols with dimethyl pyridine-2,6-dicarboximidate

  详细描述了手性三齿N，N，N-吡啶-2，6-双恶唑啉3（pyboxbox配体）和N，N，N-吡啶-2，6-双恶嗪4（pyboxazine配体）的合成。这些新的配体构成了用于不对称催化的有用工具箱。化合物3和4可方便地通过对映体纯的α-或β-氨基醇与二甲基吡啶-2，6-二羧酸二亚氨基酯环化而制备。相应的钌配合物是有效的不对称环氧化催化剂，并以高收率制备并通过光谱学手段充分表征。这些钌络合物中的四个已通过X射线晶体学表征。哒嗪络合物[2,6-双-[（4S）-4-苯基-5,6-二氢-4H- [1,3]恶嗪基]吡啶]（吡啶-2,6的分子结构首次） -二羧酸四硼酸酯）钌（S）-2 aa，
• FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR AND MEDICAL USE THEREOF
  申请人：Beijing InnoCare Pharma Tech Co., Ltd.

  公开号：EP3505517A1

  公开（公告）日：2019-07-03

  The present invention relates to fused heterocyclic derivatives, processes for their preparation and their use in medicine. Specifically, the present invention relates to a novel derivative represented by the formula (I'), or its pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutical composition containing the derivative or its pharmaceutically acceptable salt thereof, and the method for preparing the derivative and its pharmaceutically acceptable salt thereof. The present invention also relates to the use of the derivative and its pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutical composition containing the derivative and its pharmaceutically acceptable salt thereof in the preparation of medicines, in particularly as IDO inhibitor medicines, for treating and/or preventing cancers. Wherein each substituent of the formula (I') is the same as defined in the specification.

  本发明涉及融合杂环衍生物、其制备工艺及其在医药中的用途。具体而言，本发明涉及一种由式（I'）表示的新型衍生物或其药学上可接受的盐、一种含有该衍生物或其药学上可接受的盐的药物组合物，以及制备该衍生物及其药学上可接受的盐的方法。本发明还涉及该衍生物及其药学上可接受的盐，或含有该衍生物及其药学上可接受的盐的药物组合物在制备治疗和/或预防癌症的药物（尤其是 IDO 抑制剂药物）中的用途。其中，式（I'）的各取代基与说明书中定义的相同。