甲基5-硫代-4,5-二氢-2-吡嗪羧酸酯 | 147032-26-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 甲基5-硫代-4,5-二氢-2-吡嗪羧酸酯
• 英文名称: methyl 5-mercaptopyrazine-2-carboxylate
• 英文别名: Pyrazinecarboxylic acid, 4,5-dihydro-5-thioxo-, methyl ester (9CI)；methyl 6-sulfanylidene-1H-pyrazine-3-carboxylate
• CAS: 147032-26-6
• 化学式: C₆H₆N₂O₂S
• 分子量: 170.192
• InChiKey: GNLFJDDHMSUFDA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  270.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  82.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基5-硫代-4,5-二氢-2-吡嗪羧酸酯 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.42h， 生成 5-(N-(2-(dimethylamino)ethyl)sulfamoyl)-N-(6-methylquinolin-8-yl)pyrazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  设计和合成口服活性喹啉基吡嗪酰胺作为 Sigma 2 受体配体用于治疗胰腺癌

  摘要：

  Sigma 2 受体 (σ2R) 在某些癌症中过度表达，被视为肿瘤增殖的生物标志物。 σ2R 配体正在成为癌症和神经退行性疾病的有前途的治疗诊断剂。在此，我们描述了一系列新型喹啉基吡嗪酰胺的设计和合成，作为选择性和有效的 σ2R 配体，在胰腺癌细胞系中显示出亚微摩尔效力。化合物14 (JR1-157) 和17 (JR2-298) 结合 σ2R， K i分别为 47 和 10 nM。重要的是，化合物14的口服生物利用度为60%，在同基因胰腺癌模型中显示出显着的体内疗效，且没有明显的毒性。喹啉吡嗪酰胺的细胞毒性在铜存在下显着增强，而在铜螯合剂四硫代钼酸盐存在下减弱。总之，化合物14是水溶性的、代谢稳定的、口服活性的，并且增加自噬标记物LC3B的表达，并且值得进一步开发用于治疗胰腺癌。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01769
• 作为产物：
  描述：

  5-氯吡嗪-2-羧酸甲酯 在 sodium hydrogen sulfide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以60 %的产率得到甲基5-硫代-4,5-二氢-2-吡嗪羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  设计和合成口服活性喹啉基吡嗪酰胺作为 Sigma 2 受体配体用于治疗胰腺癌

  摘要：

  Sigma 2 受体 (σ2R) 在某些癌症中过度表达，被视为肿瘤增殖的生物标志物。 σ2R 配体正在成为癌症和神经退行性疾病的有前途的治疗诊断剂。在此，我们描述了一系列新型喹啉基吡嗪酰胺的设计和合成，作为选择性和有效的 σ2R 配体，在胰腺癌细胞系中显示出亚微摩尔效力。化合物14 (JR1-157) 和17 (JR2-298) 结合 σ2R， K i分别为 47 和 10 nM。重要的是，化合物14的口服生物利用度为60%，在同基因胰腺癌模型中显示出显着的体内疗效，且没有明显的毒性。喹啉吡嗪酰胺的细胞毒性在铜存在下显着增强，而在铜螯合剂四硫代钼酸盐存在下减弱。总之，化合物14是水溶性的、代谢稳定的、口服活性的，并且增加自噬标记物LC3B的表达，并且值得进一步开发用于治疗胰腺癌。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01769

文献信息

• [EN] QUINOLINYL-PYRAZINE-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE QUINOLINYL-PYRAZINE-CARBOXAMIDE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2020132459A1

  公开（公告）日：2020-06-25

  This invention is in the field of medicinal chemistry. In particular, the invention relates to a new class of small-molecules having a quinolinyl-pyrazine-carboxamide (or similar) structure which function as activators of the cholesterol biosynthesis pathway within cancer cells and/or immune cells, which function as activators of the cell cycle regulation pathway within cancer cells and/or immune cells, and which function as up-regulators of HMGCS1 protein expression within cancer cells and/or immune cells, and which function as effective therapeutic agents for treating, ameliorating, and preventing various forms of cancer and other inflammatory disease.

  这项发明属于药物化学领域。具体来说，该发明涉及一类新型小分子，其具有喹啉基-吡嗪-羧酰胺（或类似）结构，其在癌细胞和/或免疫细胞内作为胆固醇生物合成途径的激活剂，作为癌细胞和/或免疫细胞内细胞周期调控途径的激活剂，作为癌细胞和/或免疫细胞内HMGCS1蛋白表达的上调剂，以及作为治疗、改善和预防各种癌症和其他炎症性疾病的有效治疗剂。
• Sato, Nobuhiro; Kawahara, Kazunori; Morii, Noritsugu, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1993, # 1, p. 15 - 20
  作者：Sato, Nobuhiro、Kawahara, Kazunori、Morii, Noritsugu

  DOI：——

  日期：——
• Design and Synthesis of Orally Active Quinolyl Pyrazinamides as Sigma 2 Receptor Ligands for the Treatment of Pancreatic Cancer
  作者：Joyeeta Roy、Armita Kyani、Maha Hanafi、Yibin Xu、John Takyi-Williams、Duxin Sun、Essam Eldin A. Osman、Nouri Neamati

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01769

  日期：2023.2.9

  (σ2R) is overexpressed in select cancers and is regarded as a biomarker for tumor proliferation. σ2R ligands are emerging as promising theranostics for cancer and neurodegenerative diseases. Herein, we describe the design and synthesis of a series of novel quinolyl pyrazinamides as selective and potent σ2R ligands that show sub-micromolar potency in pancreatic cancer cell lines. Compounds 14 (JR1-157)

  Sigma 2 受体 (σ2R) 在某些癌症中过度表达，被视为肿瘤增殖的生物标志物。 σ2R 配体正在成为癌症和神经退行性疾病的有前途的治疗诊断剂。在此，我们描述了一系列新型喹啉基吡嗪酰胺的设计和合成，作为选择性和有效的 σ2R 配体，在胰腺癌细胞系中显示出亚微摩尔效力。化合物14 (JR1-157) 和17 (JR2-298) 结合 σ2R， K i分别为 47 和 10 nM。重要的是，化合物14的口服生物利用度为60%，在同基因胰腺癌模型中显示出显着的体内疗效，且没有明显的毒性。喹啉吡嗪酰胺的细胞毒性在铜存在下显着增强，而在铜螯合剂四硫代钼酸盐存在下减弱。总之，化合物14是水溶性的、代谢稳定的、口服活性的，并且增加自噬标记物LC3B的表达，并且值得进一步开发用于治疗胰腺癌。