2,6-dimethyl-3,5-di-(tert-butoxycarbonyl)-4-phenyl-1,4-dihydropyridine | 23118-54-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2,6-dimethyl-3,5-di-(tert-butoxycarbonyl)-4-phenyl-1,4-dihydropyridine
• 英文别名: di-tert-butyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-phenylpyridine-3,5-dicarboxylate；3,5-di-(tert-butoxycarbonyl)-2,6-dimethyl-4-phenyl-1,4-dihydropyridine；di-tert-butyl 2,6-dimethyl-4-phenyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate；2,6-dimethyl-4-phenyl-1,4-dihydro-pyridine-3,5-dicarboxylic acid di-tert-butyl ester；di-tert-butyl 1,4-dihydro-2,6-dimethylpyridine-4-phenylpyridine-3,5-dicarboxylate；Di-t-butyl 2,6-dimethyl-4-phenyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate；ditert-butyl 2,6-dimethyl-4-phenyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 23118-54-9
• 化学式: C₂₃H₃₁NO₄
• 分子量: 385.503
• InChiKey: RQPSUSSIZMVCRM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-dimethyl-3,5-di-(tert-butoxycarbonyl)-4-phenyl-1,4-dihydropyridine 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium dithionite 、 乙醇 、 氧气 、 乙酸酐 、 三溴化磷 、 臭氧 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 217.75h， 生成 2,6-bis(bromomethyl)-4-phenylpyridine
  参考文献：
  名称：

  吡啶融合的环三氮杂二磺酰胺 (CADA) 化合物的合成和抗 HIV 和人类分化簇 4 (CD4) 下调效力

  摘要：

  CADA 化合物选择性地下调人类细胞表面 CD4 蛋白，并作为 HIV 进入抑制剂和哮喘、类风湿性关节炎、糖尿病和某些癌症的药物受到关注。假设将带有疏水性取代基的吡啶环融合到 CADA 化合物的大环支架中可能会产生具有改进性能的有效化合物，合成了 17 个大环，14 个具有具有异丁烯头基团、两个芳烃磺酰基侧臂和稠合吡啶的 12 元环带有对位取代基的环。这些类似物显示出广泛的 CD4 下调和抗 HIV 效力，其中一些效力高于 CADA，证明效力不需要 12 元环中的强碱性氮原子，并且疏水取代基增强了抗 HIV 的效力吡啶稠合的 CADA 化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115816
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸叔丁酯 、 苯甲醛 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以52%的产率得到2,6-dimethyl-3,5-di-(tert-butoxycarbonyl)-4-phenyl-1,4-dihydropyridine
  参考文献：
  名称：

  吡啶融合的环三氮杂二磺酰胺 (CADA) 化合物的合成和抗 HIV 和人类分化簇 4 (CD4) 下调效力

  摘要：

  CADA 化合物选择性地下调人类细胞表面 CD4 蛋白，并作为 HIV 进入抑制剂和哮喘、类风湿性关节炎、糖尿病和某些癌症的药物受到关注。假设将带有疏水性取代基的吡啶环融合到 CADA 化合物的大环支架中可能会产生具有改进性能的有效化合物，合成了 17 个大环，14 个具有具有异丁烯头基团、两个芳烃磺酰基侧臂和稠合吡啶的 12 元环带有对位取代基的环。这些类似物显示出广泛的 CD4 下调和抗 HIV 效力，其中一些效力高于 CADA，证明效力不需要 12 元环中的强碱性氮原子，并且疏水取代基增强了抗 HIV 的效力吡啶稠合的 CADA 化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115816
• 作为试剂：
  描述：

  2-乙烯基吡啶 、 血根碱 在 2,6-dimethyl-3,5-di-(tert-butoxycarbonyl)-4-phenyl-1,4-dihydropyridine 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 以30%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  四元苯并菲啶生物碱的可见光促进仿生还原功能化

  摘要：

  亚胺鎓 C=N 双键的还原是与季苯并菲啶生物碱 (QBA) 的细胞毒性相关的最重要的 I 相代谢过程。受光介导的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸还原 QBA 的启发，本研究报道了可见光促进的 QBA 还原功能化反应。C4-烷基-1,4-二氢吡啶 (DHP) 能够独立地对 QBA 进行直接还原烷基化，在没有光催化剂和其他添加剂的情况下，在 455 nm 蓝光照射下用作单电子转移还原剂。我们的协议可以进一步应用于天然 6-取代二氢苯并菲啶衍生物的半合成, 如O-乙酰基麦克卡品 E。

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.1c00512

文献信息

• An efficient, metal-free, room temperature aromatization of Hantzsch-1,4-dihydropyridines with urea–hydrogen peroxide adduct, catalyzed by molecular iodine
  作者：Mirela Filipan-Litvić、Mladen Litvić、Vladimir Vinković

  DOI：10.1016/j.tet.2008.04.040

  日期：2008.6

  A mild, highly efficient and metal-free synthetic method for aromatization of 1,4-dihydropyridines employing urea–hydrogen peroxide adduct as oxidant catalyzed by 20 mol % of molecular iodine was developed. The reaction was carried out in ethyl acetate at room temperature and the products were isolated in high to excellent yields. A plausible free-radical mechanism is proposed based on results obtained

  开发了一种温和，高效，无金属的合成方法，该方法以20 mol％的分子碘为催化剂，使用脲-过氧化氢加合物作为氧化剂进行1,4-二氢吡啶的芳构化。该反应在室温下在乙酸乙酯中进行，并且以高至优异的产率分离出产物。基于在1，4-二氢吡啶环中具有烷基和芳基取代基的衍生物所获得的结果，提出了一种可能的自由基机理。
• Application of Hantzsch Ester and Meyer Nitrile in Radical Alkynylation Reactions
  作者：Xu Liu、Ruoyu Liu、Jie Dai、Xu Cheng、Guigen Li

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b03050

  日期：2018.11.2

  constructing a Csp3–Csp bond with substituted Hantzsch ester and Meyer nitrile is reported. When benziodoxole-activated alkyne was applied as the alkynyl donor, products containing Csp3–Csp bonds involving primary, secondary, and tertiary carbon centers were achieved in up to 97% yields. K2S2O8 was the optimum radical initiator in this reaction.

  报道了用取代的Hantzsch酯和Meyer腈构建C sp3- C sp键的第一个例子。当使用苯并恶唑活化的炔烃作为炔基供体时，含有C sp3- C sp键的伯，仲和叔碳中心的产品收率高达97％。在该反应中，K 2 S 2 O 8是最佳的自由基引发剂。
• Heterogeneous bimetallic ZnFe2O4 nanopowder catalyzed synthesis of Hantzsch 1,4-dihydropyridines in water
  作者：T.R. Ravikumar Naik、S.A. Shivashankar

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.07.071

  日期：2016.9

  The mixed metal oxide ZnFe2O4 nanopowder, a dual Lewis acid–base combined catalyst is found to efficiently catalyze a multicomponent synthesis of 1,4-dihydropyridines from aldehydes, ethyl acetoacetate, and ammonium acetate in water. This procedure offers several advantages including high yields, short reaction times, a simple work-up procedure, and a benign eco-footprint. This method takes advantage

  已发现混合金属氧化物ZnFe 2 O 4纳米粉，双路易斯酸碱混合催化剂可有效催化水中的醛，乙酰乙酸乙酯和乙酸铵的多组分合成1,4-二氢吡啶。该程序具有许多优点，包括高收率，较短的反应时间，简单的后处理程序以及良好的生态足迹。该方法利用以下事实：将水，绿色溶剂与ZnFe 2 O 4纳米颗粒结合使用作为催化剂，可以容易地磁性回收并重新用于进一步运行。
• Process for preparation of certain tetrahydrofuro[3,4-b]pyridines
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04567268A1

  公开（公告）日：1986-01-28

  A facile process for the preparation of certain tetrahydrofuro[3,4-b]pyridines is described. The compounds have pharmacological properties useful in the study and treatment of cardiovascular diseases.

  本文描述了一种简便的方法制备某些四氢呋喃[3,4-b]吡啶化合物。这些化合物具有在心血管疾病的研究和治疗中有用的药理特性。
• Compounds for inhibiting beta-amyloid production and methods of identifying the compounds
  申请人：Mullan J. Michael

  公开号：US20060188938A1

  公开（公告）日：2006-08-24

  Provided are compounds useful for treating diseases associated with a cerebral accumulation of Alzheimer's amyloid, such as Alzheimer's disease. Also provided are methods for screening for such compounds, by measuring capacitative calcium entry in cells which optionally overexpress APP or a fragment thereof. Also provided are methods of treating or reducing the risk of developing β-amyloid production, β-amyloid deposition, β-amyloid neurotoxicity (including abnormal hyperphosphorylation of tau) and microgliosis associated with cerebral accumulation of Alzheimer's amyloid by administering therapeutically effective amounts of compounds which decrease β-amyloid production and capacitative calcium entry in cells. Further provided are methods for diagnosing diseases associated with cerebral accumulation of Alzheimer's amyloid in animals or humans by administering diagnostically effective amounts of compounds which inhibit capacitative calcium entry in cells.

  提供了对治疗与阿尔茨海默病相关的脑部淀粉样蛋白沉积疾病（如阿尔茨海默病）有用的化合物。还提供了筛选此类化合物的方法，通过测量细胞中的电容性钙离子入流，该细胞可选择过表达APP或其片段。还提供了通过给予治疗有效量的化合物来治疗或降低β-淀粉样蛋白产生、β-淀粉样蛋白沉积、β-淀粉样蛋白神经毒性（包括tau异常的超磷酸化）和与阿尔茨海默病相关的微胶质细胞病的风险的方法，这些化合物降低细胞中的β-淀粉样蛋白产生和电容性钙离子入流。此外，还提供了通过给予诊断有效量的化合物来诊断动物或人类中与阿尔茨海默病相关的脑部淀粉样蛋白沉积疾病的方法，这些化合物抑制细胞中的电容性钙离子入流。