3,6,9,12-四氧杂十四烷-1,14-二甲酸 | 32775-08-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 3,6,9,12-四氧杂十四烷-1,14-二甲酸
• 英文名称: 3,6,9,12-tetraoxatetradecane-1,14-dioic acid
• 英文别名: 3,6,9,12-tetraoxa-1,14-tetradecandioic acid；3,6,9,12-tetraoxatetradecanedioic acid；triethyleneglycol diacetic acid；triethyleneglycol diglycolide；2-[2-[2-[2-(carboxymethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]acetic acid
• CAS: 32775-08-9
• 化学式: C₁₀H₁₈O₈
• 分子量: 266.248
• InChiKey: BEAPHLNTCMLNPR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  468.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.278±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险品运输编号：
  3261
• 危险性描述：
  H318
• 包装等级：
  III
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥，密封。

制备方法与用途

CH2COOH-PEG3-CH2COOH 是一种PROTAC连接子，属于PEG类，可用于合成PROTAC分子。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,6,9,12-四氧杂十四烷-1,14-二甲酸 在 吡啶 、 草酰氯 作用下， 以 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 25.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Chiral aminoacid containing acyclic ligands-I. Syntheses and conformations

  摘要：

  DOI：

  10.1016/0040-4020(82)85151-x
• 作为产物：
  描述：

  三乙二醇 在 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3,6,9,12-四氧杂十四烷-1,14-二甲酸
  参考文献：
  名称：

  Homo-PROTACs：VHL E3 泛素连接酶的二价小分子二聚体，用于诱导自我降解。

  摘要：

  E3 泛素连接酶是泛素蛋白酶体系统中的关键酶，它催化蛋白质的泛素化，靶向它们进行蛋白酶体降解。E3 连接酶作为小分子的靶标正变得越来越重要，无论是直接抑制还是被劫持以使用称为 PROTAC 的二价化合物（“蛋白水解靶向嵌合体”）诱导非天然新底物的降解。我们将 Homo-PROTACs 描述为一种将 E3 连接酶二聚化以触发其在细胞内的自杀型化学敲除的方法。我们使用由 von Hippel-Lindau (VHL) E3 连接酶的两个配体实例组成的多种分子提供 Homo-PROTAC 的概念验证。最活跃的化合物 CM11 在体外以高亲和力使 VHL 二聚化并诱导强效，VHL 在不同细胞系中以高度异构体选择性的方式快速和蛋白酶体依赖性自我降解，不会引发缺氧反应。这种方法为选择性 VHL 敲低提供了一种新的化学探针，并证明了对 E3 连接酶进行化学干预的新方式的潜力。靶向泛素蛋白酶体系统使用小分

  DOI：

  10.1038/s41467-017-00954-1

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULES<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES
  申请人：UNIV DUNDEE

  公开号：WO2018189554A1

  公开（公告）日：2018-10-18

  Compounds having the general structure A - L - B are presented wherein A and B are independently an E3 ubiquitin ligase protein binding ligand compound of formula 1A or 1 B. Pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of use are also presented.

  提供具有一般结构 A - L - B 的化合物，其中 A 和 B 分别是式 1A 或 1B 的 E3 泛素连接酶蛋白结合配体化合物。还提供包含这些化合物的药物组合物和使用方法。
• Compounds and Their Use in Treating Cancer
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US20190194190A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The specification generally relates to compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, where R 1 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , Linker, X, Y, A, G, D and E have any of the meanings defined herein. This specification also relates to the use of such compounds and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof in methods of treatment of the human or animal body, for example in prevention or treatment of cancer. This specification also relates to processes and intermediate compounds involved in the preparation of such compounds and to pharmaceutical compositions containing them.

  本说明书一般涉及公式(I)的化合物： 以及药学上可接受的盐和前药，其中R1、R4、R5、R6、R7、Linker、X、Y、A、G、D和E具有此处定义的任何含义。本说明书还涉及将此类化合物以及药学上可接受的盐和前药用于治疗人体或动物体的方法，例如用于预防或治疗癌症。本说明书还涉及制备此类化合物涉及的工艺和中间化合物，以及含有它们的药物组合物。
• [EN] DENDRITIC CORE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS À CŒUR DENDRITIQUE
  申请人：CALLAGHAN INNOVATION RES LTD

  公开号：WO2014084743A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  The invention relates to compounds that are useful for the preparation of dendrimer compounds, the use of these compounds for preparing dendrimers and processes for preparing the compounds.

  本发明涉及用于制备树枝状化合物有用的化合物，以及使用这些化合物来制备树枝状化合物的方法以及制备这些化合物的过程。
• <i>N</i>-(7-Cyano-6-(4-fluoro-3-(2-(3-(trifluoromethyl)phenyl)acetamido)phenoxy)benzo[d]thiazol-2-yl)cyclopropanecarboxamide (TAK632) Promotes Inhibition of BRAF through the Induction of Inhibited Dimers
  作者：Michael Grasso、Michelle A. Estrada、Kiara N. Berrios、Jeffrey D. Winkler、Ronen Marmorstein

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00499

  日期：2018.6.14

  stabilize an inactive αC-out/αC-out homodimeric conformation with improved inhibitor potency and selectivity in vitro. We set out to extend this strategy to target RAF homo- and heterodimers with the pan-RAF inhibitor TAK632 in dimeric configuration. Surprisingly, we find that monomeric TAK632 induces an active αC-in/αC-in BRAF dimer conformation, while dimeric TAK inhibitors cannot promote BRAF dimers

  BRAF V600E是黑色素瘤中最常见的激活突变，接受BRAF V600E抑制剂治疗的患者均在一年内产生耐药性。一个重要的抗性途径是涉及BRAF二聚体的反常激活（反式激活），由此抑制剂结合的蛋白亚基变构地激活其他亚基。我们最近报道了BRAF V600E二聚体选择性维罗非尼抑制剂，可稳定无活性的αC-out/αC-out同型二聚体构象，并在体外具有增强的抑制剂效价和选择性。我们着手将这一策略扩展为以二聚体构型的pan-RAF抑制剂TAK632靶向RAF同型和异二聚体。出乎意料的是，我们发现单体TAK632诱导了活跃的αC-in/αC-inBRAF二聚体构象，而二聚体TAK抑制剂则不能促进BRAF二聚体，并且在体外具有显着降低的效能。这些研究揭示了BRAF二聚化与TAK632抑制模式之间的密切联系，并强调了理解BRAF抑制剂对激酶二聚化影响的重要性。
• Optimization of Class I Histone Deacetylase PROTACs Reveals that HDAC1/2 Degradation is Critical to Induce Apoptosis and Cell Arrest in Cancer Cells
  作者：Joshua P. Smalley、India M. Baker、Wiktoria A. Pytel、Li-Ying Lin、Karen J. Bowman、John W. R. Schwabe、Shaun M. Cowley、James T. Hodgkinson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c02179

  日期：2022.4.14

  Class I histone deacetylase (HDAC) enzymes 1, 2, and 3 organize chromatin as the catalytic subunits within seven distinct multiprotein corepressor complexes and are established drug targets. We report optimization studies of benzamide-based Von Hippel–Lindau (VHL) E3-ligase proteolysis targeting chimeras (PROTACs) and for the first time describe transcriptome perturbations resulting from these degraders

  I 类组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 酶 1、2 和 3 将染色质组织为七种不同的多蛋白辅阻遏物复合物中的催化亚基，并且是既定的药物靶标。我们报告了基于苯甲酰胺的 Von Hippel–Lindau (VHL) E3 连接酶蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的优化研究，并首次描述了由这些降解剂引起的转录组扰动。通过修饰接头和 VHL 配体，我们鉴定了具有亚微摩尔 DC 50的 PROTAC 7、9和22HCT116 细胞中 HDAC1 和/或 HDAC3 的值。观察到 HDAC3 的钩状效应，可以通过修改 VHL 配体与接头的连接位置来消除这种效应。更有效的 HDAC1/2 降解剂与更大的总差异表达基因和增强的 HCT116 细胞凋亡相关。我们证明 PROTAC 对 HDAC1/2 的降解与增强的全局基因表达和细胞凋亡相关，这对于开发更有效且副作用更少的 HDAC 疗法非常重要。