3-bromo-1-(toluene-4-sulfonyl)-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine | 1185427-21-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-bromo-1-(toluene-4-sulfonyl)-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine
• 英文别名: 3-bromo-1-tosyl-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine；3-bromo-1-(p-tolylsulfonyl)pyrrolo[2,3-c]pyridine；3-bromo-1-(4-methylphenyl)sulfonylpyrrolo[2,3-c]pyridine
• CAS: 1185427-21-7
• 化学式: C₁₄H₁₁BrN₂O₂S
• 分子量: 351.224
• InChiKey: NISXVABVADVBBS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  528.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  60.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-1-(toluene-4-sulfonyl)-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 potassium fluoride 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium acetate 、 sodium hydroxide 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N,N-dimethyl-4-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  选择性和配体高效的 DYRK 抑制剂的发现和表征

  摘要：

  双特异性酪氨酸调节激酶​​ 1A (DYRK1A) 调节大脑发育过程中神经元祖细胞的增殖和分化。因此，DYRK1A 作为治疗神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病（AD）和唐氏综合症）的靶标引起了人们的兴趣。最近，DYRK1A 的抑制已被研究为糖尿病的潜在治疗方法，而 DYRK1A 作为细胞周期介质的作用引起了人们对肿瘤适应症的兴趣。构效关系（SAR）分析与高分辨率X射线晶体学相结合，产生了一系列吡唑并[1,5- b ]哒嗪抑制剂，具有优异的配体效率、良好的理化性质以及对其他药物的高度选择性。激酶。化合物11表现出良好的渗透性和细胞活性，且无需 P-糖蛋白，从而扩展了11在体内环境中的效用。这些吡唑并[1,5- b ]哒嗪是发现治疗与 DYRK1A 功能相关疾病的新疗法的可行的先导系列。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01115
• 作为产物：
  描述：

  6-氮杂吲哚 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四丁基硫酸氢铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 3-bromo-1-(toluene-4-sulfonyl)-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine
  参考文献：
  名称：

  选择性和配体高效的 DYRK 抑制剂的发现和表征

  摘要：

  双特异性酪氨酸调节激酶​​ 1A (DYRK1A) 调节大脑发育过程中神经元祖细胞的增殖和分化。因此，DYRK1A 作为治疗神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病（AD）和唐氏综合症）的靶标引起了人们的兴趣。最近，DYRK1A 的抑制已被研究为糖尿病的潜在治疗方法，而 DYRK1A 作为细胞周期介质的作用引起了人们对肿瘤适应症的兴趣。构效关系（SAR）分析与高分辨率X射线晶体学相结合，产生了一系列吡唑并[1,5- b ]哒嗪抑制剂，具有优异的配体效率、良好的理化性质以及对其他药物的高度选择性。激酶。化合物11表现出良好的渗透性和细胞活性，且无需 P-糖蛋白，从而扩展了11在体内环境中的效用。这些吡唑并[1,5- b ]哒嗪是发现治疗与 DYRK1A 功能相关疾病的新疗法的可行的先导系列。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01115

文献信息

• [EN] PYRIDOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDOPYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2014023385A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  Compounds of the formula (I) in which R, R1 and R2 have the meanings indicated in Claim 1, are inhibitors of Syk, and can be employed, inter alia, for the treatment of cancer, rheumatoid arthritis and / or systemic lupus

  化合物的结构式（I），其中R，R1和R2具有权利要求1中指示的含义，是Syk的抑制剂，可用于治疗癌症、类风湿性关节炎和/或系统性红斑狼疮。
• PYRIDOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：US20150218186A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  Compounds of the formula I in which R, R 1 and R 2 have the meanings indicated in Claim 1, are inhibitors of Syk, and can be employed, inter alia, for the treatment of cancer, rheumatoid arthritis and/or systemic lupus

  公式I的化合物中，其中R、R1和R2具有声明1中所示的含义，是Syk的抑制剂，可以用于治疗癌症、类风湿性关节炎和/或系统性红斑狼疮等疾病。
• Pyrrolopyrazine kinase inhibitors
  申请人：Bamberg Joe Timothy

  公开号：US20090215750A1

  公开（公告）日：2009-08-27

  The present invention relates to the use of novel pyrrolopyrazine derivatives of Formula I, wherein the variables Q and R are defined as described herein, which inhibit JAK and SYK and are useful for the treatment of auto-immune and inflammatory diseases.

  本发明涉及使用式I的新型吡咯吡嗪衍生物，其中变量Q和R如本文所述，可以抑制JAK和SYK，并且可用于治疗自身免疫和炎症性疾病。
• Synthesis of Differentially Protected Azatryptophan Analogs via Pd₂(dba)₃/XPhos Catalyzed Negishi Coupling of <i>N</i>-Ts Azaindole Halides with Zinc Derivative from Fmoc-Protected <i>tert</i>-Butyl (<i>R</i>)-2-Amino-3-iodopropanoate
  作者：Roshan Y Nimje、Devaiah Vytla、Prakasam Kuppusamy、Rajeswari Velayuthaperumal、Lokesh Babu Jarugu、China Anki Reddy、Nanjundaswamy Kanikahalli Chikkananjaiah、Richard A. Rampulla、Cullen L. Cavallaro、Jianqing Li、Arvind Mathur、Anuradha Gupta、Amrita Roy

  DOI：10.1021/acs.joc.0c00973

  日期：2020.9.4

  Unnatural amino acids play an important role in peptide based drug discovery. Herein, we report a class of differentially protected azatryptophan derivatives synthesized from N-tosyl-3-haloazaindoles 1 and Fmoc-protected tert-butyl iodoalanine 2 via a Negishi coupling. Through ligand screening, Pd-2(dba)(3)/XPhos was found to be a superior catalyst for the coupling of 1 with the zinc derivative of 2 to give tert-butyl (S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-(1-tosyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)propanoate derivatives 3 in 69-91% isolated yields. In addition, we have demonstrated that the protecting groups, namely, Ts, Fmoc, and Bu-t, can be easily removed selectively.
• PYRROLOPYRAZINE KINASE INHIBITORS
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2247592B1

  公开（公告）日：2011-08-31