1-(benzyloxycarbonyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane | 331230-41-2

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(benzyloxycarbonyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane
• 英文别名: Benzyl 1,4,7,10-tetrazacyclododecane-1-carboxylate
• CAS: 331230-41-2
• 化学式: C₁₆H₂₆N₄O₂
• 分子量: 306.408
• InChiKey: PQYSJDPXBKWTBQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  478.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.055±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  65.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(benzyloxycarbonyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane 在 10% Pd/C 、 环己烯 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 轮环藤宁
  参考文献：
  名称：

  Selective monoprotection of 1,4,7,10-tetraazacyclododecane via direct reaction with 4-nitrophenyl active esters

  摘要：

  A simple, one-pot preparation of monoprotected 1,4,7,10-tetraazacyclododecanes via an efficient acylation reaction with 4-nitrophenyl active esters has been developed. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2008.08.059
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸苄酯 、 轮环藤宁 以 氯仿 为溶剂， 反应 13.5h， 以53%的产率得到1-(benzyloxycarbonyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane
  参考文献：
  名称：

  作为潜在成像剂的铕 (III) 和钆 (III) 的有机硅配体的合成

  摘要：

  MRI 造影剂的弛豫可以通过增加造影剂的尺寸和增加结合钆的浓度来增加。因此，能够协调多个金属中心的大型多位点配体显示出增加的弛豫率。在本文中，“氮杂型迈克尔”反应用于制备可通过氢化硅烷化反应连接到有机硅骨架的环烯衍生物。测试了一系列有机硅骨架，包括倍半硅氧烷笼和二甲基甲硅烷基苯衍生物。具有强吸电子基团的迈克尔供体可用于一步烷基化三个胺中心上的环烯。氢化硅烷化成功地将它们连接到单、二和三二甲基甲硅烷基取代的苯衍生物上。铕和钆配合物的形成和研究使用发光光谱和弛豫。这表明配合物每个镧系元素中心含有两个结合水摩尔，T1弛豫时间测量表明已经实现了弛豫度的增加，特别是对于三取代的支架1,3,5-三（（戊烷-sDO3A）二甲基甲硅烷基）苯- Gd3。这表明弛豫率显着增加（13.1 r1p/mM-1s-1）。

  DOI：

  10.3390/molecules25184253

文献信息

• [EN] CONTRAST AGENTS<br/>[FR] AGENTS DE CONTRASTE
  申请人：BRACCO IMAGING SPA

  公开号：WO2017178301A1

  公开（公告）日：2017-10-19

  The present invention relates to new class of functionalized polyazamacrocycles including at least one phosphonic or phosphinic group linked to a nitrogen atom of the macrocyclic cage, and capable of chelating paramagnetic metal ions, their chelated complexes with metal ions and the use thereof as contrast agents, particularly suitable for Magnetic Resonance Imaging (MRI) analysis.

  本发明涉及一类新型的功能化多氮杂环，至少含有一个与环状笼的氮原子相连的磷onic或磷inic基团，并且能够螯合顺磁性金属离子，及其与金属离子的螯合复合物，以及它们作为对比剂的使用，特别适用于磁共振成像（MRI）分析。
• Synthesis, Relaxometric and Photophysical Properties of a New pH-Responsive MRI Contrast Agent:  The Effect of Other Ligating Groups on Dissociation of a <i>p</i>-Nitrophenolic Pendant Arm
  作者：Mark Woods、Garry E. Kiefer、Simon Bott、Aminta Castillo-Muzquiz、Carrie Eshelbrenner、Lydie Michaudet、Kenneth McMillan、Siva D. K. Mudigunda、Doug Ogrin、Gyula Tircsó、Shanrong Zhang、Piyu Zhao、A. Dean Sherry

  DOI：10.1021/ja048299z

  日期：2004.8.1

  complexes. The water relaxivity of Gd(NP-DO3A) increases from 4.1 mM(-1) s(-1) at pH 9 to 7.0 mM(-1) s(-1) at pH 5 as a result of acid-catalyzed dissociation of the nitrophenol from the lanthanide. The nitrophenol group in Gd(NP-DO3AM) does not dissociate from the metal center even at pH 5; therefore, the very modest increase in relaxivity in this complex must be ascribed to an increase in prototropic

  两种钆 (III) 螯合物，GdNP-DO3A（1-methlyene-(p-NitroPhenol)-1,4,7,10-tetraazacycloDOdecane-4,7,10-triAcetate）和 GdNP-DO3AM（1-methlyene(p- NitroPhenol)-1,4,7,10-tetraazacycloDOdecane-4,7,10-triacetAMide)，包含一个硝基酚悬臂加上三个乙酸盐或三个酰胺悬臂被合成并表征。这些配体的钆、铽和镝复合物的特性作为 pH 的函数进行了检查。发现水弛豫随每个钆复合物的 pH 值变化的程度和机制对于这两种复合物有很大的不同。Gd(NP-DO3A) 的水弛豫率从 pH 9 时的 4.1 mM(-1) s(-1) 增加到 pH 5 时的 7.0 mM(-1) s(-1)来自镧系元素的硝基苯酚。Gd(NP-DO3AM) 中的硝基苯酚基团即使在
• Regioselective N-substitution of cyclen with two different alkyl groups: synthesis of all possible isomersElectronic supplementary information (ESI) available: spectroscopic data. See http://www.rsc.org/suppdata/cc/b2/b212667b/
  作者：Jeongsoo Yoo、David E. Reichert、Michael J. Welch

  DOI：10.1039/b212667b

  日期：2003.3.6

  All possible configurations of two different groups on the four nitrogen atoms of cyclen were achieved using four differently protected cyclen intermediates including the novel mono-protected cyclen compound, mono-N-Cbz-cyclen.

  通过使用四种不同保护的环烯中间体，包括新颖的单保护环烯化合物——单-N-Cbz-环烯，实现了环烯四个氮原子上两个不同基团的所有可能构型。
• Complete on/off responsive ParaCEST MRI contrast agents for copper and zinc
  作者：K. Srivastava、G. Ferrauto、S. M. Harris、D. L. Longo、M. Botta、S. Aime、V. C. Pierre

  DOI：10.1039/c8dt01172a

  日期：——

  Two thulium-based ParaCEST responsive contrast agents, Tm-DOTAm-py and Tm-DOTAm-βAla-py, have been synthesized and evaluated for imaging copper and zinc. Unusual for responsive MRI contrast agents, both agents display a complete on/off response in the presence of transition metals. Both complexes function as paraCEST agents in the absence of copper and zinc, with the positively charged Tm-DOTAm-py

  已经合成了两种基于Para的ParaCEST响应性造影剂Tm-DOTAm-py和Tm-DOTAm-βAla-py，并对其用于铜和锌的成像进行了评估。对于反应性MRI造影剂而言，这两种试剂不常见，在过渡金属存在的情况下，两种试剂均显示出完整的开/关响应。两种配合物在没有铜和锌的情况下均充当paraCEST试剂，带正电荷的Tm-DOTAm-py比带中性电荷的Tm-DOTAm-βAla-py更敏感。在每种情况下，CEST信号均来自酰胺质子，而不是来自与Tm 3+离子配位的水分子。与Cu +，Cu 2+或Zn 2+结合时，酰胺质子的交换速率大大增加，导致CEST信号完全消失。通过1 / T 1 NMRD谱，17 O NMR测量和分子模拟模拟，证实了这种有效的作用方式以及在存在和不存在过渡金属的情况下都没有内层水分子。这两种络合物都没有铜比锌具有选择性。两者都形成1：1 TmL：Cu +或2：1 TmL：Cu
• Amphiphilic EuDOTA‐Tetraamide Complexes Form Micelles with Enhanced CEST Sensitivity
  作者：Osasere M. Evbuomwan、Garry Kiefer、A. Dean Sherry

  DOI：10.1002/ejic.201101369

  日期：2012.4

  equations increased in parallel with an increase in alkyl carbon chain-length. By comparisons with the monomethylamide complex, which served as control, the data illustrate that micelle formation serves to slow the rate of water exchange in these systems. The complex having the largest CEST effect per unit Eu(III) concentration (the C(16) analog) had a detection limit of 5.3 μM. This represents an approximate

  报道了四种具有可变烷基链长度（C(1)、C(12)、C(14) 和 C(16)）的新型 DOTA-四酰胺配体及其各自的铕 (III) 配合物的合成和表征。三个具有长烷基链的 EuL 复合物自发形成不同大小的胶束。每种复合物的临界胶束浓度不同（C(16) 复合物低于 C(12) 复合物），而胶束尺寸随着烷基链长度的增加而增加。化学交换饱和转移 (CEST) 实验表明，所有四种 Eu(III) 配合物均表现出慢至中等的水交换动力学。正如预期的那样，由于水交换速度加快，这些复合物中的 CEST 信号随着温度的升高而降低，但有趣的是，C(14) 和 C(16) 复合物的 CEST 信号在 25°C 附近达到最大值，与交换限制的 CEST 一致。或接近室温。通过将 CEST 光谱拟合到 Bloch 方程获得的水停留寿命随着烷基碳链长度的增加而增加。通过与作为对照的单甲酰胺复合物进行比较，数据表明胶束