N-mesyl-D-phenylalanine | 114968-96-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-mesyl-D-phenylalanine
• 英文别名: 2-(R)-methanesulfonylamino-3-phenyl-propionic acid；N-Methanesulfonyl-D-phenylalanine；(2R)-2-(methanesulfonamido)-3-phenylpropanoic acid
• CAS: 114968-96-6
• 化学式: C₁₀H₁₃NO₄S
• 分子量: 243.284
• InChiKey: FSCKXSDDVQQISQ-SECBINFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  433.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.350±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  91.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-mesyl-D-phenylalanine 以100的产率得到(2R)-2-(methanesulfonamido)-3-phenylpropanoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing intermediates for thrombin inhibitors

  摘要：

  提供了一种制备结构为##STR1##的中间体的方法，其中Rpg优选为.dbd.CHC.sub.6 H.sub.5；P.G.是保护基CBZ或BOC，其中保护的吡唑嘧啶与一种氮杂环烷基、氮杂环烯基或氮杂杂环烷基衍生物（例如哌啶衍生物）在DBU催化剂的存在下反应。得到的中间体可用作制备凝血酶抑制剂的起始材料。

  公开号：

  US05610308A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(R)-methanesulfonylamino-3-phenyl-propionic acid methyl ester 在 potassium hydrogensulfate 、 LiOH 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以0.70 g (83%)的产率得到N-mesyl-D-phenylalanine
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic derivatives and their use as antithrombotic agents

  摘要：

  本发明涉及抗血栓化合物，包括Q基团，其中Q具有化学式(I)，其中亚结构(i)是从(a、b和c)中选定的结构，其中X为O或S；X′独立地为CH或N；m为0、1、2或3；其中基团Q通过氧原子或可选择取代的氮或碳原子结合，或其药学上可接受的盐或前药。本发明的化合物具有治疗活性，特别是抗血栓作用剂。

  公开号：

  US06194409B1
• 作为试剂：
  描述：

  L-苯丙氨酸 、 甲基磺酰氯 、 四氢呋喃 、 盐酸 在 ice water 、 水 、 N-mesyl-D-phenylalanine 、 crude product 、 silica gel 、 氯仿 、 乙酸乙酯 作用下， 以 sodium hydroxide 为溶剂， 反应 1.08h， 以to give pure N-Ms-L-Phe 1.00 g as an oil的产率得到N-mesyl-D-phenylalanine
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing optically active piperazine derivatives and

  摘要：

  制备光学活性2-哌嗪羧酸衍生物的过程，特别是其S对映体，在工业规模上高产高光学纯度。易于获取的磺酰胺是光学分辨剂，其来源于选定的光学活性氨基酸，例如N-对甲苯磺酰-L-苯丙氨酸，N-对甲苯磺酰-D-苯甘氨酸，N-对甲苯磺酰-L-丙氨酸或N-对甲苯磺酰-L-缬氨酸，给出了优异的结果。这些分辨剂稳定，易于从反应混合物中回收和再利用。解析的2-哌嗪羧酸衍生物最好以4-t-叔丁氧羰基（Boc）衍生物的形式分离。分辨的非对映盐（一个示例如下）作为分辨的中间体是新颖的。 ##STR1## \x9b在公式中，“Ar”表示苯基或萘基，可以用一到三个C1-C6烷基，卤素原子，硝基或烷氧基取代；n=0或1！

  公开号：

  US05792869A1

文献信息

• Process for preparing intermediates for thrombin inhibitors
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：EP0832879A1

  公开（公告）日：1998-04-01

  A process is provided for preparing intermediates of the structure wherein Rpg is preferably =CHC6H5; and P.G. is a protecting group CBZ or BOC, wherein a protected guanylpyrazole is reacted with an azacycloalkyl, azacycloalkenyl or azaheteroalkyl derivative (such as a piperidine derivative) in the presence of a DBU catalyst. The resulting intermediate may be used as a starting material for preparing thrombin inhibitors.

  提供一种制备中间体的过程，其中Rpg最好为=CHC6H5；P.G.是保护基CBZ或BOC，其中受保护的guanylpyrazole在DBU催化剂存在下与azacycloalkyl、azacycloalkenyl或azaheteroalkyl衍生物（如哌啶衍生物）反应。得到的中间体可以用作制备凝血酶抑制剂的起始物质。
• Synthesis and activity of optical isomers of nipradilol.
  作者：MASAMI SHIRATSUCHI、KIYOSHI KAWAMURA、TOSHIHIRO AKASHI、HIROSHI ISHIHAMA、MASAKI NAKAMURA、FUMIO TAKENAKA

  DOI：10.1248/cpb.35.3691

  日期：——

  Four optical isomers of nipradilol (NIP) were prepared from (3R) -or (3S) -3, 4-dihydro-8-hydroxy-3-nitroxy-2H-1-benzopyran by glycidylation and amination, and evaluated for β-blocking and vasodilating activities. The order of potency of β-blocking activity was S, R-NIP>> S, S-NIP > R, R-NIP>> R, S-NIP. As regards vasodilating activity, S, R-NIP and R, R-NIP were more potent than S, S-NIP and R, S-NIP.

  以(3R) -或(3S) -3, 4-二氢-8-羟基-3-硝基-2H-1-苯并吡喃为原料，通过缩水甘油化和胺化反应制备了聂拉地洛（NIP）的四种光学异构体，并对其进行了β-阻断和血管扩张活性评价。β-阻断活性的效力顺序为 S、R-NIP>>S、S-NIP>>R、R-NIP>>R、S-NIP。在血管扩张活性方面，S，R-NIP 和 R，R-NIP 比 S，S-NIP 和 R，S-NIP 更强。
• [EN] HETEROCYCLIC DERIVATIVES AND THEIR USE AS ANTITHROMBOTIC AGENTS<br/>[FR] DERIVES HETEROCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS ANTITHROMBOTIQUES
  申请人：AKZO NOBEL N.V.

  公开号：WO1998047876A1

  公开（公告）日：1998-10-29

  (EN) The present invention relates to antithrombotic compounds comprising the group Q, Q having formula (I), wherein the substructure (i) is a structure selected from (a, b and c), wherein X is O or S; X' being independently CH or N; and m is 0, 1, 2 or 3; wherein the group Q is bound through an oxygen atom or an optionally substituted nitrogen or carbon atom, or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a prodrug thereof. The compounds of the invention are therapeutically active and in particular are antithrombotic agents.(FR) La présente invention concerne des composé antithrombotiques comprenant le groupe Q correspondant à la formule (I) dans laquelle la sous-structure (i) est une structure choisie parmi (a), (b) ou (c) où X représente O ou S, X' représente indépendamment CH ou N, et m vaut 0, 1, 2 ou 3, le groupe Q étant fixé au moyen d'un atome d'oxygène ou d'un atome de carbone ou d'azote éventuellement substitué. L'invention concerne également un sel ou un promédicament de ces composés, acceptable sur le plan pharmacologique. Les compositions de l'invention sont actives sur le plan thérapeutique et constituent notamment des agents antithrombotiques.

  该发明涉及抗血栓化合物，包括具有公式（I）的Q基团，其中亚结构（i）是从（a）、（b）和（c）中选择的结构，其中X为O或S；X'独立地为CH或N；m为0、1、2或3；其中Q基团通过氧原子或可选择的取代氮或碳原子结合，或其药学可接受的盐或前药。该发明的化合物具有治疗活性，特别是抗血栓剂。
• Process for preparing optically active piperazine derivatives and intermediates for preparation
  申请人：YAMAKAWA CHEMICAL INDUSTRY CO., LTD.

  公开号：EP0710652A2

  公开（公告）日：1996-05-08

  Process for preparing optically active 2-piperazinecarboxylic acid derivatives, particularly S-enantiomer thereof, in high yield and high optical purity on industrial scale. As the optical resolving agents, easily accessible sulfonamides derived from selected optically active amino acids, such as N-tosyl-L-phenylalanine, N-tosyl-D-phenylglycine, N-tosyl-L-alanine or N-tosyl-L-valine, give excellent results. These resolving agents are stable and easily recovered from the reaction mixture and reused. Resolved 2-piperazinecarboxylic acid derivatives are preferably isolated as 4-t-butoxycarbonyl (Boc) derivatives. Diastereomeric salts (an example being shown below) formed as the intermediates of resolution are novel. [In the formula "Ar" stands for a phenyl or naphthyl group which may be substituted with one to three C1-C6 alkyl groups, halogen atoms, nitro or alkoxy groups; and n=0 or 1.]

  在工业规模上以高产率和高光学纯度制备光学活性 2-哌嗪羧酸衍生物，特别是其 S-对映体的工艺。作为光学分解剂，从选定的光学活性氨基酸（如 N-对甲苯磺酰基-L-苯丙氨酸、N-对甲苯磺酰基-D-苯甘氨酸、N-对甲苯磺酰基-L-丙氨酸或 N-对甲苯磺酰基-L-缬氨酸）中提取的易于获得的磺酰胺类物质效果极佳。这些分解剂非常稳定，很容易从反应混合物中回收并重复使用。溶解后的 2-哌嗪甲酸衍生物最好以 4-叔丁氧羰基（Boc）衍生物的形式分离出来。作为分解中间体形成的非对映异构盐（如下所示的一个例子）是新颖的。 [式中 "Ar "代表苯基或萘基，可被一至三个 C1-C6 烷基、卤素原子、硝基或烷氧基取代；n=0 或 1。］
• Acyl guanidine and amidine prodrugs
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：EP0743320A2

  公开（公告）日：1996-11-20

  Acyl guanidine, thioguanidine and amidine compounds are provided which have the structure wherein Z is a substructure which when linked to forms a prodrug of compounds with pharmaceutically active properties. In preferred embodiments, Z is a thrombin inhibitor substructure containing residues binding at the distal and proximal sites with the proviso that Z does not contain boron or a boron-containing moiety. Ax and A'x may be the same or different and are independently selected from Acyl, H or alkyl, at least one of Ax and A'x being Acyl; and    including all stereoisomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  提供了具有以下结构的酰基胍、硫代胍和脒化合物 其中 Z 是子结构，当与 形成具有药用活性的化合物原药。在优选的实施方案中，Z 是一种凝血酶抑制剂亚结构，含有在远端和近端位点结合的残基，但条件是 Z 不含硼或含硼分子。 Ax和A'x可以相同或不同，并独立地选自酰基、H或烷基，Ax和A'x中至少有一个是酰基；以及 包括其所有立体异构体及其药学上可接受的盐类。