8-methyl-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11(10H)-one | 92148-66-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 8-methyl-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11(10H)-one
• 英文别名: 8-methyl-5,10-dihydro-11H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11-one；8-methyl-5,10-dihydro-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11-one；5,10-Dihydro-8-methyl-11H-dibenzo[b,e][1,4]diazepine-11-one；3-methyl-5,11-dihydrobenzo[b][1,4]benzodiazepin-6-one
• CAS: 92148-66-8
• 化学式: C₁₄H₁₂N₂O
• 分子量: 224.262
• InChiKey: UNPJSGSIMWLTCH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  322.8±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.188±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-methyl-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11(10H)-one 在 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 6-chloro-3-methyl-11H-benzo[b][1,4]benzodiazepine
  参考文献：
  名称：

  氯氮平样受体占用的11-（1,6-二甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基）-5 H-二苯并[b，e] [1,4]二氮杂的合成及药理评价在多巴胺D 1 / D 2受体

  摘要：

  无粒细胞缺乏症风险的氯氮平样化合物是治疗耐药性精神分裂症（TRS）的需要。我们发现（S）-3为氯氮平样多巴胺D 2 / D 1受体选择性，并通过氯氮平中哌嗪部分的修饰改善了反应性代谢产物的形成。（S）-3的优化使化合物5成为最佳化合物（对D 2 / D 1受体的亲和力约为10倍，并且与氯氮平的选择性D 2 / D 1的选择性相似）。类氯氮平D 2 / D 1通过体内评估证明了受体的占用情况。此外，化合物5的反应性代谢物引起的粒细胞缺乏症的风险被认为低于氯氮平。正在研究化合物5的药理学细节，以开发其用于TRS治疗。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127563
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-3-硝基甲苯 生成 8-methyl-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11(10H)-one
  参考文献：
  名称：

  Dibenzodiazepine endothelin antagonists

  摘要：

  公式为##STR1##的内皮素抑制化合物，其中：R.sup.1和R.sup.2中的一个是Y.sup.2 -CO.sub.2 H，另一个是R；R是(a) 氢，(b) 烷基，(c) 烯基，(d) 炔基，(e) 环烷基，(f) 环烯烷基，(g) 芳基，(h) 环烷基烷基，(i) 环烯烷基烷基，或(j) 芳基烷基；R.sup.3是芳基或杂芳基；X.sup.1和X.sup.2各自独立地是(a) 氢，(b) 卤素或卤代烷基，(c) 羟基，(d) 烷氧基，(e) 氰基，(f) 亚硝基，或(g) 氨基，烷基氨基，或二烷基氨基；其余符号如规范中定义。

  公开号：

  US05420123A1

文献信息

• Reductive Condensation of a Nitro Group with Carboxylic Acids Promoted by Phosphorus(III) Compounds: A Short Route to 5H-Dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11(10H)-ones
  作者：Zbigniew Wróbel、Michał Tryniszewski、Robert Bujok、Roman Gańczarczyk

  DOI：10.1055/s-0040-1707347

  日期：——

  Abstract Tributyl- or triphenylphosphine promotes a one-pot, three-step method for the synthesis of differently substituted dibenzodiazepinones from N-aryl-2-nitroanilines. Pyridine analogues and the corresponding thiazepinones can also be formed using this method. The process involves deoxygenation of the nitro group, then formation of an iminophosphorane intermediate and its intramolecular condensation

  摘要 三丁基或三苯基膦促进了一锅三步法，从N-芳基-2-硝基苯胺合成不同取代的二苯并二氮杂酮。吡啶类似物和相应的噻嗪酮也可以使用这种方法形成。该方法包括使硝基脱氧，然后形成亚氨基磷烷中间体，以及其与置于N-芳基中的羧基的分子内缩合。讨论了羧基在亚氨基磷烷的形成中的作用和环化方式。
• Metal-catalyzed coupling/carbonylative cyclizations for accessing dibenzodiazepinones: an expedient route to clozapine and other drugs
  作者：Amina Moutayakine、Anthony J Burke

  DOI：10.3762/bjoc.20.19

  日期：——

  sequential strategy to access 10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepinones (DBDAPs) is disclosed in this article through a palladium and copper-catalyzed amination (Buchwald–Hartwig (B–H) or Chan–Lam (C–L)) followed by a palladium-catalyzed intramolecular aminocarbonylation with Mo(CO)6 as CO surrogate (to avoid toxic CO handling) of readily available o-phenylenediamines and either 1,2-dibromobenzene

   抽象的 本文公开了通过钯和铜催化胺化获得 10,11-二氢-5 H -二苯并[ b , e ][1,4]二氮杂酮 (DBDAP) 的连续策略（Buchwald-Hartwig (B-H ) 或 Chan–Lam (C–L))，然后用 Mo(CO) 6作为 CO 替代物（以避免有毒的 CO 处理）对容易获得的邻苯二胺和 1,2-二溴苯或 2 进行钯催化的分子内氨基羰基化-溴苯硼酸。 10,11-二氢-5H-二苯并[ b , e ][1,4]二氮杂酮可以使用C-L和B-H方法的连续催化程序以良好的产率合成。令人欣慰的是，C-L 反应的使用更令人印象深刻，并且使用铜作为催化剂，以良好的产率（高达 45%；2 个步骤）和更温和的条件提供了二苯并二氮杂酮。通过展示抗精神病药物氯氮平和抗癌三唑-DBDAP混合物的正式合成，展示了这种新策略的合成效用。 Beilstein J. Org. Chem. 2024
• HEPATITIS B CORE PROTEIN MODULATORS
  申请人：Assembly Biosciences, Inc.

  公开号：EP3349761B1

  公开（公告）日：2022-01-26
• US5420123A
  申请人：——

  公开号：US5420123A

  公开（公告）日：1995-05-30
• Dibenzodiazepine endothelin antagonists
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US05420123A1

  公开（公告）日：1995-05-30

  Endothelin-inhibiting compounds of the formula ##STR1## wherein: one of R.sup.1 and R.sup.2 is Y.sup.2 -CO.sub.2 H and the other is R; R is (a) hydrogen, (b) alkyl, (c) alkenyl, (d) alkynyl, (e) cycloalkyl, (f) cycloalkenyl, (g) aryl, (h) cycloalkylalkyl, (i) cycloalkenylalkyl, or (j) aralkyl; R.sup.3 is aryl or heteroaryl; X.sup.1 and X.sup.2 are each independently (a) hydrogen, (b) halo or haloalkyl, (c) hydroxy, (d) alkoxy (e) cyano, (f) nitro, or (g) amino, alkylamino, or dialkylamino; and the remaining symbols are as defined in the specification.

  公式为##STR1##的内皮素抑制化合物，其中：R.sup.1和R.sup.2中的一个是Y.sup.2 -CO.sub.2 H，另一个是R；R是(a) 氢，(b) 烷基，(c) 烯基，(d) 炔基，(e) 环烷基，(f) 环烯烷基，(g) 芳基，(h) 环烷基烷基，(i) 环烯烷基烷基，或(j) 芳基烷基；R.sup.3是芳基或杂芳基；X.sup.1和X.sup.2各自独立地是(a) 氢，(b) 卤素或卤代烷基，(c) 羟基，(d) 烷氧基，(e) 氰基，(f) 亚硝基，或(g) 氨基，烷基氨基，或二烷基氨基；其余符号如规范中定义。