3-[1-(4-carbamoylphenyl)-5-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrrol-2-yl]propanoic acid | 833434-89-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 3-[1-(4-carbamoylphenyl)-5-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrrol-2-yl]propanoic acid
• 英文别名: 3-[1-(4-carbamoylphenyl)-5-(4-methoxyphenyl)pyrrol-2-yl]propanoic acid
• CAS: 833434-89-2
• 化学式: C₂₁H₂₀N₂O₄
• mdl: MFCD05846903
• 分子量: 364.401
• InChiKey: AYYMXWWOTHYFHO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  94.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(2-furyl)-1-(4-methoxyphenyl)propen-1-one 在 水 、 氢溴酸 、 对甲苯磺酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 3-[1-(4-carbamoylphenyl)-5-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrrol-2-yl]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  基于吡咯的S-亚硝基谷胱甘肽还原酶抑制剂的构效关系：羧酰胺修饰

  摘要：

  酶S-亚硝基谷胱甘肽还原酶（GSNOR）是调节水平的乙醇脱氢酶家族（ADH）的成员S-通过亚硝基硫醇分解代谢（SNOS）S-亚硝基谷胱甘肽（GSNO）。GSNO和SNO与许多疾病的发病机制有关，包括呼吸系统，胃肠道和心血管系统的疾病。基于吡咯的N6022最近被鉴定为有效，选择性，可逆和有效的GSNOR抑制剂，目前正用于急性哮喘的临床开发中。我们在这里描述了N6022的新型基于吡咯的类似物的合成及其结构-活性关系（SAR），其重点是在侧链N上的羧酰胺修饰。-苯基部分。我们已经确定了有效和新颖的GSNOR抑制剂，它们在卵白蛋白（OVA）诱发的哮喘小鼠模型中显示出功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.01.047

文献信息

• Discovery of <i>S</i>-Nitrosoglutathione Reductase Inhibitors: Potential Agents for the Treatment of Asthma and Other Inflammatory Diseases
  作者：Xicheng Sun、Jan W. F. Wasley、Jian Qiu、Joan P. Blonder、Adam M. Stout、Louis S. Green、Sarah A. Strong、Dorothy B. Colagiovanni、Jane P. Richards、Sarah C. Mutka、Lawrence Chun、Gary J. Rosenthal

  DOI：10.1021/ml200045s

  日期：2011.5.12

  S-Nitrosoglutathione reductase (GSNOR) regulates S-nitrosothiols (SNOs) and nitric oxide (NO) in vivo through catabolism of S-nitrosoglutathione (GSNO). GSNOR and the anti-inflammatory and smooth muscle relaxant activities of SNOs, GSNO, and NO play significant roles in pulmonary, cardiovascular, and gastrointestinal function. In GSNOR knockout mice, basal airway tone is reduced and the response to challenge with bronchoconstrictors or airway allergens is attenuated. Consequently, GSNOR has emerged as an attractive therapeutic target for several clinically important human diseases. As such, small molecule inhibitors of GSNOR were developed. These GSNOR inhibitors were potent, selective, and efficacious in animal models of inflammatory disease characterized by reduced levels of GSNO and bioavailable NO. N6022, a potent and reversible GSNOR inhibitor, reduced bronchoconstriction and pulmonary inflammation in a mouse model of asthma and demonstrated an acceptable safety profile. N6022 is currently in clinical development as a potential agent for the treatment of acute asthma.
• Structure–activity relationship of pyrrole based S-nitrosoglutathione reductase inhibitors: Carboxamide modification
  作者：Xicheng Sun、Jian Qiu、Sarah A. Strong、Louis S. Green、Jan W.F. Wasley、Joan P. Blonder、Dorothy B. Colagiovanni、Adam M. Stout、Sarah C. Mutka、Jane P. Richards、Gary J. Rosenthal

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.01.047

  日期：2012.3

  in respiratory, gastrointestinal, and cardiovascular systems. The pyrrole based N6022 was recently identified as a potent, selective, reversible, and efficacious GSNOR inhibitor which is currently in clinical development for acute asthma. We describe here the synthesis and structure–activity relationships (SAR) of novel pyrrole based analogs of N6022 focusing on carboxamide modifications on the pendant

  酶S-亚硝基谷胱甘肽还原酶（GSNOR）是调节水平的乙醇脱氢酶家族（ADH）的成员S-通过亚硝基硫醇分解代谢（SNOS）S-亚硝基谷胱甘肽（GSNO）。GSNO和SNO与许多疾病的发病机制有关，包括呼吸系统，胃肠道和心血管系统的疾病。基于吡咯的N6022最近被鉴定为有效，选择性，可逆和有效的GSNOR抑制剂，目前正用于急性哮喘的临床开发中。我们在这里描述了N6022的新型基于吡咯的类似物的合成及其结构-活性关系（SAR），其重点是在侧链N上的羧酰胺修饰。-苯基部分。我们已经确定了有效和新颖的GSNOR抑制剂，它们在卵白蛋白（OVA）诱发的哮喘小鼠模型中显示出功效。