N-cyclohexyl-N-methyl-4-<<2-acetamido-3-<(ethoxycarbonyl)methyl>-3,4-dihydroquinazolin-6-yl>oxy>butyramide | 115623-42-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-cyclohexyl-N-methyl-4-<<2-acetamido-3-<(ethoxycarbonyl)methyl>-3,4-dihydroquinazolin-6-yl>oxy>butyramide
• 英文别名: N-cyclohexyl-N-methyl-4-({2-acetamido-3-[(ethoxycarbonyl)methyl]-3,4-dihydroquinazolin-6-yl}oxy)butyramide；N-Cyclohexyl-N-Methyl-4-[2-acetamido-3-ethoxycarbonylmethyl-3,4-dihydroquinazolin-6-yl]oxybutyramide；ethyl 2-[2-acetamido-6-[4-[cyclohexyl(methyl)amino]-4-oxobutoxy]-4H-quinazolin-3-yl]acetate
• CAS: 115623-42-2
• 化学式: C₂₅H₃₆N₄O₅
• 分子量: 472.585
• InChiKey: DNWXDMSCYHSQIP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-Cyclohexyl-N-methyl-4-(3-formyl-4-nitrophenyl)-oxybutyramide 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 N-cyclohexyl-N-methyl-4-<<2-acetamido-3-<(ethoxycarbonyl)methyl>-3,4-dihydroquinazolin-6-yl>oxy>butyramide
  参考文献：
  名称：

  环状AMP磷酸二酯酶的抑制剂。4. lixazinone（N-cyclohexyl-N-methyl-4-[（1,2,3,5-tetrahydro-2-oxoimidazo [2,1-b] quinazolin-7-yl）-]的合成和评价氧]丁酰胺，RS-82856）。

  摘要：

  环状AMP磷酸二酯酶（cAMP PDE）抑制剂和强心药lixazinone（N-环己基-N-甲基-4-[（1,2,3,5-四氢-2-氧代咪唑[2,1-b]喹唑啉-7-发现）））氧基]丁酰胺，RS-82856，1）及其酸和碱加成盐在适用于静脉内给药的制剂中溶解性不足。这些结果促使人们对具有提高的水溶性的潜在前药进行了研究，旨在通过三种不同的机制释放1：（1）α-羧酰胺的脱羧；（2）可溶的N-1-（酰氧基）甲基或（N，N-二烷基氨基）甲基部分的水解损失；或（3）胍基酯或酰胺的分子内封闭。通过三个标准对目标化合物作为1的传输系统进行了评估：（1）在生理条件下化学转化率为1；（2）在固定时间点抑制IV型cAMP PDE；（3）通过静脉内和口服给予的麻醉犬体内的变力活性。发现从4a（系列1）释放1太慢，以至于不能作为1的前药使用，因为脱羧只能由强酸诱导，而在强酸条件下发现水解开环剧烈竞争。相反，尽管

  DOI：

  10.1021/jm00119a015

文献信息

• N-N-disubstituted-omega-(2-amino-3-(carbonylmethyl)-3,4-dihy
  申请人：Syntex (U.S.A.) Inc.

  公开号：US04739056A1

  公开（公告）日：1988-04-19

  Compounds are disclosed according to the formula ##STR1## or an optical isomer thereof. The compounds of Formula I are cyclic AMP phosphodiesterase inhibitors useful as antithrombotic and inotropic agents and the like in mammals.

  根据公式##STR1##或其光学异构体披露了化合物。公式I的化合物是环状AMP磷酸二酯酶抑制剂，在哺乳动物中可用作抗血栓和肌力增强剂等。
• VENUTI, MICHAEL C.
  作者：VENUTI, MICHAEL C.

  DOI：——

  日期：——
• VENUTI, MICHAEL C.;ALVAREZ, ROBERT;BRUNO, JOHN J.;STROSBERG, ARTHUR M.;GU+, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 11, C. 2145-2152
  作者：VENUTI, MICHAEL C.、ALVAREZ, ROBERT、BRUNO, JOHN J.、STROSBERG, ARTHUR M.、GU+

  DOI：——

  日期：——
• US4739056A
  申请人：——

  公开号：US4739056A

  公开（公告）日：1988-04-19