5-chloro-3-methyl-N-(2-methyl-3-oxo-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl)-1-benzothiophene-2-sulfonamide | 936573-77-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 5-chloro-3-methyl-N-(2-methyl-3-oxo-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl)-1-benzothiophene-2-sulfonamide
• 英文别名: N-(2-methyl-3-oxoindan-5-yl)-5-chloro-3-methylbenzo[b]thiophene-2-sulfonamide；5-chloro-3-methyl-N-(2-methyl-3-oxo-1,2-dihydroinden-5-yl)-1-benzothiophene-2-sulfonamide
• CAS: 936573-77-2
• 化学式: C₁₉H₁₆ClNO₃S₂
• 分子量: 405.926
• InChiKey: WGXYHBBDVGNHAR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  99.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-3-methyl-N-(2-methyl-3-oxo-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl)-1-benzothiophene-2-sulfonamide 、 乙酸乙酯 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Indene-based scaffolds. Design and synthesis of novel serotonin 5-HT6 receptor ligands

  摘要：

  一系列通过选择骨架设计的新型茚衍生物使得获得了几种（Z）-芳基甲烯茚和茚基磺酰胺的例子，这些化合物作为血清素5-HT6受体配体。不同的合成多步路线可以应用于这些目标化合物，每种路线都有其复杂性和局限性。一条合理的路线涉及（3-茚基）乙酸作为关键中间体，同时还考察了两种替代方案。首先使用的是一个两步序列，采用改进的霍纳-瓦兹沃斯-埃蒙斯反应，但通过与乙酸乙酯的锂盐缩合，紧接着用酸脱水和在碱催化下水解/异构化的方法获得了更好的结果。（3-茚基）乙酸被转化为相应的乙酰胺，这些乙酰胺随后通过用AlH3–NMe2Et的优化程序有效还原为茚基磺酰胺13–17。在5-HT6受体的结合中，（Z）-苯甲烯茚基磺酰胺12的亲和力为中等（Ki = 216.5 nM），而简单的茚基磺酰胺13的亲和力增强（Ki = 50.6 nM）。选定的茚基磺酰胺14–17被测试后，显示出Ki值低至20.2 nM。

  DOI：

  10.1039/b808641a
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-6-amino-2-methylindan-1-one 、 5-氯-3-甲基苯并(B)噻吩-2-磺酰氯 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以48%的产率得到5-chloro-3-methyl-N-(2-methyl-3-oxo-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl)-1-benzothiophene-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Indene-based scaffolds. Design and synthesis of novel serotonin 5-HT6 receptor ligands

  摘要：

  一系列通过选择骨架设计的新型茚衍生物使得获得了几种（Z）-芳基甲烯茚和茚基磺酰胺的例子，这些化合物作为血清素5-HT6受体配体。不同的合成多步路线可以应用于这些目标化合物，每种路线都有其复杂性和局限性。一条合理的路线涉及（3-茚基）乙酸作为关键中间体，同时还考察了两种替代方案。首先使用的是一个两步序列，采用改进的霍纳-瓦兹沃斯-埃蒙斯反应，但通过与乙酸乙酯的锂盐缩合，紧接着用酸脱水和在碱催化下水解/异构化的方法获得了更好的结果。（3-茚基）乙酸被转化为相应的乙酰胺，这些乙酰胺随后通过用AlH3–NMe2Et的优化程序有效还原为茚基磺酰胺13–17。在5-HT6受体的结合中，（Z）-苯甲烯茚基磺酰胺12的亲和力为中等（Ki = 216.5 nM），而简单的茚基磺酰胺13的亲和力增强（Ki = 50.6 nM）。选定的茚基磺酰胺14–17被测试后，显示出Ki值低至20.2 nM。

  DOI：

  10.1039/b808641a

文献信息

• INDENE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND USE AS MEDICAMENTS
  申请人：Alcalde-Pais Maria De Las Ermitas

  公开号：US20090163547A1

  公开（公告）日：2009-06-25

  The present invention makes reference to new indene derivatives with general formula (I), as well as to their preparation procedures, their application as medicament and the pharmaceutical compositions containing them. The new compounds of formula (I) show affinity for 5-HT 6 receptors and are, therefore, effective for treating diseases mediated by these receptors.

  本发明涉及一种新的茚烯衍生物，其通式为（I），以及它们的制备方法、作为药物的应用和含有它们的药物组合物。公式（I）的新化合物显示出对5-HT6受体的亲和力，因此对于治疗由这些受体介导的疾病是有效的。
• Indene derivatives, their preparation and use as medicaments
  申请人：LABORATORIOS DEL DR. ESTEVE, S.A.

  公开号：EP2202222A2

  公开（公告）日：2010-06-30

  The present invention makes reference to new indene derivatives with general formula (I), as well as to their preparation procedures, their application as medicament and the pharmaceutical compositions containing them. The new compounds of formula I show affinity for 5-HT6 receptors and are, therefore, effective for treating diseases mediated by these receptors.

  本发明涉及通式（I）的新茚衍生物，以及它们的制备程序、作为药物的应用和含有它们的药物组合物。式 I 的新化合物显示出对 5-HT6 受体的亲和力，因此可有效治疗由这些受体介导的疾病。
• US8217041B2
  申请人：——

  公开号：US8217041B2

  公开（公告）日：2012-07-10
• Indene-based scaffolds. Design and synthesis of novel serotonin 5-HT6 receptor ligands
  作者：Ermitas Alcalde、Neus Mesquida、Jordi Frigola、Sara López-Pérez、Ramon Mercè

  DOI：10.1039/b808641a

  日期：——

  A series of novel indene derivatives designed by a scaffold selection gave access to several examples of (Z)-arylmethylideneindenes and indenylsulfonamides that acted as serotonin 5-HT6receptor ligands. Different synthetic multistep routes could be applied to these target compounds, each with their own complexity and limitations. A reasonable route involved the (3-indenyl)acetic acids as the key intermediates, and two alternatives were also examined. The first protocol used was a two-step sequence employing a modified Horner–Wadsworth–Emmons reaction, but better results were obtained with a procedure based on the condensation of indanones with the lithium salt of ethyl acetate, followed immediately by dehydration with acid and hydrolysis/isomerization under basic catalysis. (3-Indenyl)acetic acids were transformed to the corresponding acetamides, which were effectively reduced to indenylsulfonamides 13–17 using an optimized procedure with AlH3–NMe2Et. The binding at the 5-HT6receptor was with moderate affinity (Ki = 216.5 nM) for the (Z)-benzylideneindenylsulfonamide 12 and enhanced affinity for the simple indenylsulfonamide counterpart 13 (Ki = 50.6 nM). Selected indenylsulfonamides 14–17 were then tested, showing Ki values as low as 20.2 nM.

  一系列通过选择骨架设计的新型茚衍生物使得获得了几种（Z）-芳基甲烯茚和茚基磺酰胺的例子，这些化合物作为血清素5-HT6受体配体。不同的合成多步路线可以应用于这些目标化合物，每种路线都有其复杂性和局限性。一条合理的路线涉及（3-茚基）乙酸作为关键中间体，同时还考察了两种替代方案。首先使用的是一个两步序列，采用改进的霍纳-瓦兹沃斯-埃蒙斯反应，但通过与乙酸乙酯的锂盐缩合，紧接着用酸脱水和在碱催化下水解/异构化的方法获得了更好的结果。（3-茚基）乙酸被转化为相应的乙酰胺，这些乙酰胺随后通过用AlH3–NMe2Et的优化程序有效还原为茚基磺酰胺13–17。在5-HT6受体的结合中，（Z）-苯甲烯茚基磺酰胺12的亲和力为中等（Ki = 216.5 nM），而简单的茚基磺酰胺13的亲和力增强（Ki = 50.6 nM）。选定的茚基磺酰胺14–17被测试后，显示出Ki值低至20.2 nM。