3-((R)-2-羧基哌嗪-4-基)-丙基-1-膦酸 | 126453-07-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 3-((R)-2-羧基哌嗪-4-基)-丙基-1-膦酸
• 英文名称: (R)-[3-(2-carboxypiperazin-4-yl)propyl]phosphonic acid
• 英文别名: (-)-CPP；(R)-(-)-3-(2-carboxypiperazin-4-yl)-propyl-1-phosphonic acid；R(-)-3-(2-carboxypiperazine-4-yl)-propyl-1-phosphonic acid；3-((R)-2-carboxypiperazin-4-yl)-propyl-1-phosphonic acid；3-[(R)-2-carboxypiperazine-4-yl]propyl-1-phosphonic acid；(R)-3-(2-carboxypiperazin-4-yl)propyl-1-phosphonic acid；(2R)-4-(3-phosphonopropyl)piperazine-2-carboxylic acid
• CAS: 126453-07-4
• 化学式: C₈H₁₇N₂O₅P
• 分子量: 252.207
• InChiKey: CUVGUPIVTLGRGI-SSDOTTSWSA-N

物化性质

• 沸点：
  546.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.408±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  水：100mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -6.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

(R)-CPP是一种高效的NMDA受体拮抗剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  重氮甲烷 、 3-((R)-2-羧基哌嗪-4-基)-丙基-1-膦酸 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 methyl (R)-4-<3-(dimethoxyphosphinyl)propyl>-1-methylpiperazine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  4-（3-膦酰基丙基）哌嗪-2-羧酸（CPP）和不饱和类似物（E）-4-（3-膦酰基丙-2-烯基）哌嗪-2-的对映异构体的合成和NMD A拮抗性能羧酸（CPP-ene）

  摘要：

  4-（3-膦酰基丙基）哌嗪-2-羧酸的（R）和（s）-对映异构体（分别为D-和L-CPP;分别为15和16）及其不饱和类似物（制备E）-4-（3-膦酰基丙-2-烯基）哌嗪-2-羧酸（D-和L-CPP-烯，分别为13和14）。对映体的绝对构型由薄荷酯7与D-天冬酰胺的化学相关性确定。这些衍生物对NMDA受体的亲和力通过[ 3大鼠脑皮质膜中的H] CPP。在两项功能测试（青蛙半身脊髓制备和大鼠脑切片的钠流出测试）中，D-CPP-ene似乎是迄今为止已知最有效，对映体纯的竞争性NMDA拮抗剂。

  DOI：

  10.1002/hlca.19890720522
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-4-[(2E)-3-膦酰-2-丙烯基]-2-哌嗪羧酸 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 ammonium hydroxide 为溶剂， 以75%的产率得到3-((R)-2-羧基哌嗪-4-基)-丙基-1-膦酸
  参考文献：
  名称：

  4-（3-膦酰基丙基）哌嗪-2-羧酸（CPP）和不饱和类似物（E）-4-（3-膦酰基丙-2-烯基）哌嗪-2-的对映异构体的合成和NMD A拮抗性能羧酸（CPP-ene）

  摘要：

  4-（3-膦酰基丙基）哌嗪-2-羧酸的（R）和（s）-对映异构体（分别为D-和L-CPP;分别为15和16）及其不饱和类似物（制备E）-4-（3-膦酰基丙-2-烯基）哌嗪-2-羧酸（D-和L-CPP-烯，分别为13和14）。对映体的绝对构型由薄荷酯7与D-天冬酰胺的化学相关性确定。这些衍生物对NMDA受体的亲和力通过[ 3大鼠脑皮质膜中的H] CPP。在两项功能测试（青蛙半身脊髓制备和大鼠脑切片的钠流出测试）中，D-CPP-ene似乎是迄今为止已知最有效，对映体纯的竞争性NMDA拮抗剂。

  DOI：

  10.1002/hlca.19890720522

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED 4-PROLINE DERIVATIVES AS IGLUR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS SUBSTITUÉS DE 4-PROLINE EN TANT QU'ANTAGONISTES IGLUR
  申请人：KØBENHAVNS UNI

  公开号：WO2015003723A1

  公开（公告）日：2015-01-15

  The present invention relates to compounds of Formula (I), combinations and use thereof for disease therapy, or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, including all tautomers, stereoismers and polymorphs thereof, which are iGluR receptor inhibitors, and hence are useful in the treatment of psychiatric diseases or neurological disorders or a disease or disorder associated with abnormal activities of iGluR receptors.

  本发明涉及式(I)的化合物，以及这些化合物的组合物和用途，用于疾病治疗，或其药用盐或溶剂化合物，包括其所有互变异构体、立体异构体和多晶形式，这些化合物是iGluR受体抑制剂，因此在治疗精神疾病或神经系统疾病或与iGluR受体异常活动相关的疾病或疾病方面具有用处。
• Azabicyclylmethyl derivatives of 2,3-dihydro-1,4-dioxino[2,3-f]quinoline as 5-HT1A antagonists
  申请人：Wyeth

  公开号：US20020183322A1

  公开（公告）日：2002-12-05

  Compounds of the formula 1 are useful for treating the cognitive deficits due to aging, stroke, head trauma, Alzheimer's disease or other neurodegenerative diseases, or schizophrenia, and are also useful for the treatment of disorders such as anxiety, aggression and stress, and for the control of various physiological phenomena, such eating disorders, disorders of thermoregulation, and sleep and sexual dysfunction.

  化合物的公式1对于治疗由老化、中风、头部创伤、阿尔茨海默病或其他神经退行性疾病、精神分裂症引起的认知缺陷很有用，并且还对治疗焦虑、攻击性和压力等疾病有用，同时对控制各种生理现象如进食障碍、体温调节障碍以及睡眠和性功能障碍也很有帮助。
• Azabicyclylmethyl derivatives of 7,8-dihydro-1,6,9-trioxa-3-aza-cyclopenta[a]naphthalene as 5-ht1a antagonists
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US20020183336A1

  公开（公告）日：2002-12-05

  Compounds of the formula 1 are useful for treating the cognitive deficits due to aging, stroke, head trauma, Alzheimer's disease or other neurodegenerative diseases, or schizophrenia and are also useful for the treatment of disorders such as anxiety, aggression and stress, and for the control of various physiological phenomena, such eating disorders, disorders of thermoregulation, and sleep and sexual dysfunction.

  公式1的化合物可用于治疗因衰老、中风、头部创伤、阿尔茨海默病或其他神经退行性疾病、精神分裂症而导致的认知缺陷，也可用于治疗焦虑、攻击性和压力等疾病，并用于控制各种生理现象，如进食障碍、体温调节障碍以及睡眠和性功能障碍。
• 8-Aza-bicyclo[3.2.1]octan-3-ol derivatives of 2,3-dihydro-1,4-benodioxan as 5-HT1A antagonists
  申请人：Wyeth

  公开号：US20030032648A1

  公开（公告）日：2003-02-13

  Compounds of the formula: 1 are useful for treating the cognitive deficits due to aging, stroke, head trauma, Alzheimer's disease or other neurodegenerative diseases, or schizophrenia and also treatment of disorders related to excessive serotonergic stimulation, such as anxiety, aggression and stress, and for the control of various physiological phenomena, such as appetite, thermoregulation, sleep and sexual behavior, which are known to be, at least in part, under serotonergic influence.

  公式为1的化合物对治疗由于老化、中风、头部创伤、阿尔茨海默病或其他神经退行性疾病、精神分裂症引起的认知缺陷非常有用，同时也可用于治疗与过度5-羟色胺刺激有关的紊乱，如焦虑、攻击性和压力，以及控制各种生理现象，如食欲、体温调节、睡眠和性行为，这些现象至少部分受5-羟色胺影响。
• Azaheterocyclylmethyl derivatives of 2,3-dihydro-1,4-dioxino[2,3-f]-quinoline as 5-HT1A antagonists
  申请人：Wyeth

  公开号：US20020193366A1

  公开（公告）日：2002-12-19

  Compounds of the formula 1 useful for the treatment of disorders, such as anxiety, aggression and stress, and for the control of various physiological phenomena, such as appetite, thermoregulation, sleep and sexual behavior.

  该公式的化合物用于治疗诸如焦虑、攻击性和压力等疾病，以及控制各种生理现象，如食欲、体温调节、睡眠和性行为。