3-[1-(2,4-dichlorobenzyl)-3-(pyridin-2-ylmethoxy)-1H-pyrazol-5-yl]-N-(pentylsulfonyl)propanamide | 926378-02-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-[1-(2,4-dichlorobenzyl)-3-(pyridin-2-ylmethoxy)-1H-pyrazol-5-yl]-N-(pentylsulfonyl)propanamide
• 英文别名: 3-[2-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]-5-(pyridin-2-ylmethoxy)pyrazol-3-yl]-N-pentylsulfonylpropanamide
• CAS: 926378-02-1
• 化学式: C₂₄H₂₈Cl₂N₄O₄S
• 分子量: 539.483
• InChiKey: CKSAAHSAZCMIQE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[1-(2,4-dichlorobenzyl)-3-(pyridin-2-ylmethoxy)-1H-pyrazol-5-yl]-N-(pentylsulfonyl)propanamide 在 盐酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 以500 mg的产率得到3-[1-(2,4-dichlorobenzyl)-3-(pyridin-2-ylmethoxy)-1H-pyrazol-5-yl]-N-(pentylsulfonyl)propanamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型的非噻唑烷二酮类，非羧酸类高选择性过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ激动剂：苄基吡唑酰基磺酰胺的设计与合成

  摘要：

  在这里，我们描述了作为非噻唑烷二酮（TZD），非羧酸基过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ激动剂的新型苄基吡唑酰基磺酰胺的设计，合成和结构-活性关系。内部弱激动剂2与已报道的PPARγ配体结合域结合的对接模型分析表明，对2的羧酸进行修饰将有助于加强2与TZD口袋的相互作用，并提供非基于羧酸的激动剂。在这项研究中，我们使用酰基磺酰胺基团作为TZD的开环类似物，取代了2的羧酸部分; 此外，对磺酰基上的末端烷基链进行初步修饰，得到铅化合物3c。随后优化所得化合物，得到具有高代谢稳定性和显着抗糖尿病活性的有效激动剂25c，30b和30c。此外，我们已经描述了基于羧酸的激动剂1和酰磺酰胺3d在结合方式上的差异。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.12.008
• 作为产物：
  描述：

  methyl 1-(2,4-dichlorobenzyl)-3-hydroxy-1H-pyrazole-5-carboxylate 在 盐酸 、 草酰氯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 、 N,N'-羰基二咪唑 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， -78.0~100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 44.0h， 生成 3-[1-(2,4-dichlorobenzyl)-3-(pyridin-2-ylmethoxy)-1H-pyrazol-5-yl]-N-(pentylsulfonyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  新型的非噻唑烷二酮类，非羧酸类高选择性过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ激动剂：苄基吡唑酰基磺酰胺的设计与合成

  摘要：

  在这里，我们描述了作为非噻唑烷二酮（TZD），非羧酸基过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ激动剂的新型苄基吡唑酰基磺酰胺的设计，合成和结构-活性关系。内部弱激动剂2与已报道的PPARγ配体结合域结合的对接模型分析表明，对2的羧酸进行修饰将有助于加强2与TZD口袋的相互作用，并提供非基于羧酸的激动剂。在这项研究中，我们使用酰基磺酰胺基团作为TZD的开环类似物，取代了2的羧酸部分; 此外，对磺酰基上的末端烷基链进行初步修饰，得到铅化合物3c。随后优化所得化合物，得到具有高代谢稳定性和显着抗糖尿病活性的有效激动剂25c，30b和30c。此外，我们已经描述了基于羧酸的激动剂1和酰磺酰胺3d在结合方式上的差异。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.12.008