3-(1-三苯甲游基-1H-咪唑-4-基)丙烷-1-醇 | 152030-49-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 中文名称: 3-(1-三苯甲游基-1H-咪唑-4-基)丙烷-1-醇
• 英文名称: 3-(1-trityl-1H-imidazol-4-yl)propan-1-ol
• 英文别名: 3-(1-(triphenylmethyl)-1H-imidazol-4-yl)propanol；3-(1-(triphenylmethyl)-1H-imidazol-4-yl)propan-1-ol；1-triphenylmethyl-4-(3-hydroxypropyl)-1H-imidazole；3-(1-tritylimidazol-4-yl)propan-1-ol
• CAS: 152030-49-4
• 化学式: C₂₅H₂₄N₂O
• 分子量: 368.478
• InChiKey: JEVPOYFZJLLZIA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  38
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1-三苯甲游基-1H-咪唑-4-基)丙烷-1-醇 在 盐酸 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 环丙基[4-[3-(1H-咪唑-5-基)丙氧基]苯
  参考文献：
  名称：

  ciproxifan的类似物和衍生物，一种新的原型，可产生有效的组胺H3受体拮抗剂。

  摘要：

  已经制备了具有不同链长以及环丙基酮部分结构变体的高效且选择性的组胺H3受体拮抗剂ciproxifan（3）的新型衍生物，并在体外和体内筛选了它们的拮抗剂H3受体效力。某些含有其他功能的衍生物（2、6-8、12）在相同（亚）纳摩尔浓度范围内的体外有效，而在体内口服剂量极低的情况下有效。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00473-x
• 作为产物：
  描述：

  (E)-3-(1H-咪唑-4-基)丙烯酸甲酯单盐酸盐 在 lithium aluminium tetrahydride 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 3-(1-三苯甲游基-1H-咪唑-4-基)丙烷-1-醇
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3,4,5-TRISUBSTITUTED-1,2,4-TRIAZOLES AND 3,4,5-TRISUBSTITUTED-3-THIO-1,2,4-TRIAZOLES AND USES THEREOF
  [FR] 1,2,4-TRIAZOLES 3,4,5-TRISUBSTITUÉS ET 3-THIO-1,2,4-TRIAZOLES 3,4,5-TRISUBSTITUÉS ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  公开号：

  WO2018209267A3

文献信息

• Triazole Ligands Reveal Distinct Molecular Features That Induce Histamine H₄ Receptor Affinity and Subtly Govern H₄/H₃ Subtype Selectivity
  作者：Maikel Wijtmans、Chris de Graaf、Gerdien de Kloe、Enade P. Istyastono、Judith Smit、Herman Lim、Ratchanok Boonnak、Saskia Nijmeijer、Rogier A. Smits、Aldo Jongejan、Obbe Zuiderveld、Iwan J. P. de Esch、Rob Leurs

  DOI：10.1021/jm1013488

  日期：2011.3.24

  a peripheral imidazole group. The imidazole ring posed some problems in the click chemistry putatively due to Cu(II) coordination, but Boc protection of the imidazole and removal of oxygen from the reaction mixture provided effective strategies. Pharmacological studies revealed two monosubstituted imidazoles (6h,p) with <10 nM H4R affinities and >10-fold H4R/H3R selectivity. Both compounds possess

  组胺H 3（H 3 R）和H 4（H 4 R）受体引起了药物化学界的极大兴趣。鉴于它们相对较高的同源性，但治疗前景却大相径庭，因此对两种受体的配体选择性至关重要。我们使用具有[1,2,3]三唑核心的配体询问H 4 R / H 3 R的选择性。Cu（I）辅助的“点击化学”被用来组装各种[1,2,3]三唑化合物（6a - w和7a - f），许多含有外围咪唑基团。咪唑环可能由于Cu（II）配位而在点击化学中造成了一些问题，但是咪唑的Boc保护和从反应混合物中除去氧气提供了有效的策略。药理研究表明，两种单取代的咪唑（6h，p）的亲和力<10 nM H 4 R和H 4 R / H 3 R选择性> 10倍。两种化合物均具有环烷基甲基，并且似乎靶向H 4中的亲脂性口袋R具有很高的空间精度。[1,2,3]三唑支架的使用进一步证明了以下概念，即间隔区长度或外围基团的简单改变可以逆转对H 3 R的选择性。提
• Furoxan analogues of the histamine H3-receptor antagonist imoproxifan and related furazan derivatives
  作者：Paolo Tosco、Massimo Bertinaria、Antonella Di Stilo、Clara Cena、Giovanni Sorba、Roberta Fruttero、Alberto Gasco

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.05.004

  日期：2005.8

  in the pentatomic NO-donor furoxan ring, as well as their structurally related furazan analogues devoid of NO-donating properties, are described. The whole series of products displayed reversible histamine H3-antagonistic activity on guinea-pig ileum. 4-(4-(3-(1H-Imidazol-4-yl)propoxy)phenyl)furoxan-3-carbonitrile 16 was also able to induce partial relaxation when added to the bath after electrical

  描述了一系列化合物的合成和药理学表征，其中存在于吡虫啉中的肟亚结构被约束在五原子NO-供体呋喃环中，以及它们的结构相关呋喃类似物没有NO的提供特性。整个系列的产品对豚鼠回肠均表现出可逆的组胺H3拮抗活性。当在豚鼠回肠电收缩期间将4-（4-（3-（1H-咪唑-4-基）丙氧基）苯基）呋喃喃-3-甲腈16加入浴中时，也能够引起部分松弛。 H3拮抗性质的研究。这种现象似乎取决于NO介导的sGC活化。研究了所有产物的亲脂-亲水平衡。
• Imidazole derivatives as a novel class of hybrid compounds with inhibitory histamine N-methyltransferase potencies and histamine hH3 receptor affinities
  作者：Sven Graßmann、Joachim Apelt、Wolfgang Sippl、Xavier Ligneau、Heinz H Pertz、Yuan Hui Zhao、Jean-Michel Arrang、C.Robin Ganellin、Jean-Charles Schwartz、Walter Schunack、Holger Stark

  DOI：10.1016/s0968-0896(03)00120-2

  日期：2003.5

  moderate activity as inhibitors of rat kidney HMT. In contrast, aminoquinoline- or tetrahydroacridine-containing derivatives 11-17 also displayed HMT inhibitory potency in the nanomolar concentration range. Preliminary data from molecular modeling investigations showed that the imidazole derivative 15 and the HMT inhibitor quinacrine possess identical binding areas. The most interesting compound (14) is

  在这项研究中，设计并合成了一系列具有双重性质的新型咪唑类化合物，即具有抑制组胺N（tau）-甲基转移酶（HMT）的酶效和具有抑制组胺H（3）受体的效价的化合物。药理上，在功能测定中评估了这些新的杂合药物对大鼠肾脏HMT的抑制能力以及对大鼠大脑皮层突触小体的拮抗剂活性。对于选定的化合物，确定了重组人组胺H（3）受体的结合亲和力。该系列的第一个化合物（1-10）被证明分别是对大鼠突触体具有高效力或对人H（3）受体具有高结合亲和力的H（3）受体配体，但作为大鼠的抑制剂仅具有中等活性肾脏HMT。相反，含氨基喹啉或四氢ac啶的衍生物11-17在纳摩尔浓度范围内也显示出HMT抑制作用。分子模型研究的初步数据表明，咪唑衍生物15和HMT抑制剂奎纳克林具有相同的结合面积。最有趣的化合物（14）同时是高效H（3）受体配体（K（i）= 4.1nM）和高效HMT抑制剂（IC（50）= 24nM），这使该衍生物成为有价值的药理工具进一步发展。
• <i>N</i>^α-Imidazolylalkyl and Pyridylalkyl Derivatives of Histaprodifen:  Synthesis and in Vitro Evaluation of Highly Potent Histamine H₁-Receptor Agonists
  作者：Sonja Menghin、Heinz H. Pertz、Kai Kramer、Roland Seifert、Walter Schunack、Sigurd Elz

  DOI：10.1021/jm0309147

  日期：2003.12.1

  N(alpha)()-imidazolylalkyl and pyridylalkyl derivatives of histaprodifen (6, 2-[2-(3,3-diphenylpropyl)imidazol-4-yl]ethanamine) was synthesized and evaluated as histamine H(1)-receptor agonists. The title compounds displayed partial agonism at contractile H(1)-receptors of guinea pig ileum and were at least equipotent with histamine. Agonist effects of the new derivatives were susceptible to blockade by the

  合成了一系列新的组胺苯丙胺的N（α）（）-咪唑基烷基和吡啶基烷基衍生物（6，2- [2-（3,3-二苯丙基）咪唑--4-基]乙胺）并评估为组胺H（1） -受体激动剂。标题化合物在豚鼠回肠的收缩性H（1）受体上表现出部分激动作用，并且至少与组胺等价。新衍生物的激动剂作用易于受到H（1）-受体拮抗剂美吡拉敏（2-100 nM）的阻滞。在咪唑系列中，suprahistaprodifen（51，[2- [2-（3,3-二苯丙基）-1H-咪唑-4-基]乙基]-[2-（1H-咪唑-4-基）乙基]酰胺，N（α）-2-[（（1H-咪唑-4-基）乙基]组己二酚）显示出有史以来最高的H（1）-受体激动剂效能（pEC（50）8.26，功效E（max） 96％）。烷基间隔物从乙基到丁基的延伸将活性从3630％（乙基，51）降低到163％（丁基，53）组胺效力。末端咪唑核交换成吡啶环产生具有相当高效力的化合物。当烷
• [EN] BIARYL MONOBACTAM COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS DE BIARYLMONOBACTAME ET PROCÉDÉS D'UTILISATION CORRESPONDANTS POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017106064A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  The present invention relates to biaryl monobactam compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X, Y, Z, A1, Q, A2, M, W, RX and Rz are as defined herein. The present invention also relates to compositions which comprise a biaryl monobactam compound of the invention or a pharmaceutically acceptable salt therof, and a pharmaceutically acceptable carrier. The invention further relates to methods for treating a bacterial infection comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of a compound of the invention, either alone or in combination with a therapeutically effective amount of a second beta-lactam antibiotic.

  本发明涉及公式I的联苯单环内酰胺化合物及其药学上可接受的盐，其中X、Y、Z、A1、Q、A2、M、W、RX和Rz如本文所定义。本发明还涉及包含本发明的联苯单环内酰胺化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体的组合物。该发明还涉及治疗细菌感染的方法，包括向患者施用本发明化合物的治疗有效量，单独或与第二种β-内酰胺类抗生素的治疗有效量结合。