3-(1-三苯甲游基咪唑-4-基)丙酸甲酯 | 102676-60-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 中文名称: 3-(1-三苯甲游基咪唑-4-基)丙酸甲酯
• 英文名称: 3-(1-triphenylmethyl-1H-imidazol-4-yl)propanoic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 3-[1-(triphenylmethyl)-1H-imidazol-4-yl]propanoate；3-(1-trityl-1H-imidazol-4-yl)propionic acid methyl ester；methyl 3-(1-trityl-1H-imidazol-4-yl)-propanoate；methyl 3-(1-trityl-1H-imidazol-4-yl)propanoate；methyl 3-(1-tritylimidazol-4-yl)propionate；3-(1H-1-triphenylmethylimidazol-4-yl)propanoic acid methyl ester；Methyl 3-(1-Tritylimidazol-4-yl) Propionate；methyl 3-(1-tritylimidazol-4-yl)propanoate
• CAS: 102676-60-8
• 化学式: C₂₆H₂₄N₂O₂
• 分子量: 396.489
• InChiKey: FSUWVSSCCGVYLS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  140-142°C
• 沸点：
  531.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1-三苯甲游基咪唑-4-基)丙酸甲酯 在 lithium hydroxide 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以83%的产率得到1-(三苯基甲基)-1H-咪唑-4-丙酸
  参考文献：
  名称：

  酰基胍作为胍的生物等排体：NG酰化的咪唑基丙基胍，一种新型的组胺H2受体激动剂。

  摘要：

  N1-芳基（杂芳基）烷基-N2- [3-（1H-咪唑-4-基）丙基]胍是有效的组胺H2受体（H2R）激动剂，但由于缺乏口服生物利用度和CNS渗透性而削弱了它们的适用性。为了改善药代动力学，我们在胍基部分附近引入了羰基而不是亚甲基，从而将新型H2R激动剂的碱性降低了4-5个数量级。一些具有一个苯环的酰基胍比其二芳基类似物甚至更有效。如通过HPLC-MS证明的，酰基胍（烷基胍的生物等排体）从小鼠的肠中吸收并在脑中检测到。在使用重组受体的GTPase检测中，豚鼠的酰基胍比人的H2R更有力。在hH1R和hH3R处，这些化合物对中度拮抗剂或部分激动剂均弱。而且，确定了有效的部分hH4R激动剂。受体亚型的选择性取决于咪唑基丙基胍基团（特权结构），为包括强效H4R激动剂在内的独特药理学手段开辟了道路。

  DOI：

  10.1021/jm800841w
• 作为产物：
  描述：

  (E)-3-(1H-咪唑-4-基)丙烯酸甲酯单盐酸盐 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 3-(1-三苯甲游基咪唑-4-基)丙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  没有基本侧链的新型高亲和力H3受体激动剂。

  摘要：

  在这项研究中，我们用非碱性醇或烃基团取代了已知的组胺H（3）受体激动剂imbutamine或immepip的基本胺功能。在这项研究中的所有化合物显示出对克隆的人类H（3）受体的中等至高亲和力，而且出乎意料的是，几乎所有化合物都充当有效的激动剂。此外，在酒精系列中，我们始终观察到对人类H（3）受体的选择性高于人类H（4）受体，但与它们的烷基胺同类物相比，该系列中的任何化合物都不具有增加的亲和力和功能活性。在这个新的化合物系列中，VUF5657 5-（1H-咪唑-4-基）-戊-1--1-醇是最有效的组胺H（3）受体激动剂（pK（i）= 8.0和pEC（50）= 8.1）在人类H（3）受体上的选择性是人类H（4）受体的320倍。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.09.002

文献信息

• Inhibitors of prenyl-protein transferase
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US06441017B1

  公开（公告）日：2002-08-27

  The present invention is directed to macrocyclic compounds which inhibit prenyl-protein transferase (FTase) and the prenylation of the oncogene protein Ras. The invention is further directed to chemothera-peutic compositions containing the compounds of this invention and methods for inhibiting prenyl-protein transferase and the prenylation of the oncogene protein Ras.

  本发明涉及抑制萜基-蛋白转移酶（FTase）和致癌基因蛋白Ras的大环化合物。该发明还涉及含有本发明化合物的化疗组合物以及抑制萜基-蛋白转移酶和致癌基因蛋白Ras的方法。
• Inhibitors of protein isoprenyl transferases
  申请人：University of Pittsburgh

  公开号：US20020193596A1

  公开（公告）日：2002-12-19

  Compounds having the formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein R 1 is (a) hydrogen, (b) loweralkyl, (c) alkenyl, (d) alkoxy, (e) thioalkoxy, (f) halo, (g) haloalkyl, (h) aryl-L 2 —, and (i) heterocyclic-L 2 —; R 2 is selected from (a) 2 (b) —C(O)NH—CH(R 14 )—C(O)OR 15 , (c) 3 (d) —C(O)NH—CH(R 14 )—C(O)NHSO 2 R 16 (e) —C(O)NH—CH(R 14 )-tetrazolyl, (f) —C(O)NH-heterocyclic, and (g) —C(O)NH—CH(R 14 )—C(O)NR 17 R 18 ; R 3 is heterocyclic, aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl; R 4 is hydrogen, lower alkyl, haloalkyl, halogen, aryl, arylakyl, heterocyclic, or (heterocyclic)alkyl; L 1 is absent or is selected from (a) —L 4 —N(R 5 )—L 5 —, (b) —L 4 —O—L 5 —, (c) —L 4 —S(O) n —L 5 — (d) —L 4 -L 6 —C(W)—N(R 5 )—L 5 —, (e) —L 4 -L 6 —S(O) m —N(R 5 )—L 5 —, (f) —L 4 —N(R 5 )—C(W)—L 7 -L 5 —, (g) —L 4 —N(R 5 )—S(O) p —L 7 —L 5 —, (h) optionally substituted alkylene, (i) optionally substituted alkenylene, and (j) optionally substituted alkynylene are inhibitors of protein isoprenyl transferases. Also disclosed are protein isoprenyl transferase inhibiting compositions and a method of inhibiting protein isoprenyl transferases.

  具有以下公式的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为(a)氢，(b)较低的烷基，(c)烯基，(d)烷氧基，(e)硫代烷氧基，(f)卤素，(g)卤代烷基，(h)芳基-L2—，以及(i)杂环-L2—；R2从(a)中选择，(b) -C(O)NH-CH(R14)-C(O)OR15，(c)中选择，(d) -C(O)NH-CH(R14)-C(O)NHSO2R16，(e) -C(O)NH-CH(R14)-四唑基，(f) -C(O)NH-杂环，以及(g) -C(O)NH-CH(R14)-C(O)NR17R18；R3为杂环，芳基，取代或未取代的环烷基；R4为氢，较低烷基，卤代烷基，卤素，芳基，芳基烷基，杂环基，或(杂环)烷基；L1为空缺或从(a) -L4-N(R5)-L5-，(b) -L4-O-L5-，(c) -L4-S(O)n-L5-，(d) -L4-L6-C(W)-N(R5)-L5-，(e) -L4-L6-S(O)m-N(R5)-L5-，(f) -L4-N(R5)-C(W)-L7-L5-，(g) -L4-N(R5)-S(O)p-L7-L5-，(h)可选择取代的烷基，(i)可选择取代的烯基，以及(j)可选择取代的炔基是蛋白异戊二烯转移酶的抑制剂。还公开了蛋白异戊二烯转移酶抑制组合物和抑制蛋白异戊二烯转移酶的方法。
• [EN] BIARYL MONOBACTAM COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS DE BIARYLMONOBACTAME ET PROCÉDÉS D'UTILISATION CORRESPONDANTS POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017106064A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  The present invention relates to biaryl monobactam compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X, Y, Z, A1, Q, A2, M, W, RX and Rz are as defined herein. The present invention also relates to compositions which comprise a biaryl monobactam compound of the invention or a pharmaceutically acceptable salt therof, and a pharmaceutically acceptable carrier. The invention further relates to methods for treating a bacterial infection comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of a compound of the invention, either alone or in combination with a therapeutically effective amount of a second beta-lactam antibiotic.

  本发明涉及公式I的联苯单环内酰胺化合物及其药学上可接受的盐，其中X、Y、Z、A1、Q、A2、M、W、RX和Rz如本文所定义。本发明还涉及包含本发明的联苯单环内酰胺化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体的组合物。该发明还涉及治疗细菌感染的方法，包括向患者施用本发明化合物的治疗有效量，单独或与第二种β-内酰胺类抗生素的治疗有效量结合。
• Preparation of Protected?2- and?3-Homocysteine,?2- and?3-Homohistidine, and?2-Homoserine for Solid-Phase Syntheses
  作者：G�rald Lelais、Peter Micuch、Delphine Josien-Lefebvre、Francesco Rossi、Dieter Seebach

  DOI：10.1002/hlca.200490280

  日期：2004.12

  The Ser, Cys, and His side chains play decisive roles in the syntheses, structures, and functions of proteins and enzymes. For our structural and biomedical investigations of β-peptides consisting of amino acids with proteinogenic side chains, we needed to have reliable preparative access to the title compounds. The two β3-homoamino acid derivatives were obtained by Arndt–Eistert methodology from Boc-His(Ts)-OH

  Ser，Cys和His的侧链在蛋白质和酶的合成，结构和功能中起决定性作用。为了进行由具有蛋白原性侧链的氨基酸组成的β肽的结构和生物医学研究，我们需要可靠地制备标题化合物。两个β 3 -homoamino酸衍生物是通过获得阿恩特-艾斯特方法由Boc-他（TS）-OH和Fmoc-半胱氨酸（PMB）-OH（方案2-4），与侧链官能团的反应性，需要特殊预防措施。该β 2在手性恶唑烷酮辅助DIOZ的帮助下，通过向非对映体选择性地向甲醛（由三恶烷原位生成）中添加合适的Ti-烯醇盐，并随后进行官能团操作，制备高纯氨基酸。这些包括OHO吨卜醚化（对于β 2 hSer;方案5和6），OHSTrt更换（对于β 2个hCys;方案7），和CH 2 OHCH 2 Ñ 3 CH 2 NH 2个变换（对于β 2 hHis;方案9 –11）。包括保护/脱保护/再保护反应在内，从商业前体中获得对映体纯的目标化合物需要多达
• Discovery of a 3,4,5-trisubstituted-1,2,4-triazole agonist with high affinity and selectivity at the somatostatin subtype-4 (sst₄) receptor
  作者：Iman Daryaei、Karin Sandoval、Ken Witt、Maria Kontoyianni、A. Michael Crider

  DOI：10.1039/c8md00388b

  日期：——

  at sst4. The 1,2,4-triazoles containing an aminopropyl group at position-4 showed enhanced binding affinity compared to the 3-position. One compound with an 3-(imidazol-4-yl)propyl group at position-4 (compound 44) imparted high affinity and selectivity at sst4 (sst2A = >10 000 nM; sst4 = 19 nM), acting as an agonist (EC50 = 6.8 nM). Docking 44 into a model-built structure of sst4 pointed to differences

  合成了一系列含有 1,2,4-三唑部分的化合物，靶向生长抑素受体亚型 4 (sst 4 )。开发了其中 Phe 6 /Phe 7 /Phe 11、Trp 8和 Lys 9模拟基团在 1,2,4-三唑环的 3、4 和 5 位互换的化合物。在3位上含有2-(咪唑-4-基)乙基取代基的1,2,4-三唑在sst 4处表现出中等的结合亲和力。在5位上含有(吲哚-3-基)甲基取代基的1,2,4-三唑在sst 4处缺乏亲和力。与 3 位相比，4 位含有氨丙基的 1​​,2,4-三唑显示出增强的结合亲和力。一种在 4 位具有 3-(咪唑-4-基) 丙基的化合物 (化合物44 ) 在 sst 4处具有高亲和力和选择性(sst 2A = >10 000 nM; sst 4 = 19 nM)，充当激动剂（EC 50 = 6.8 nM）。将44对接到 sst 4的模型构建结构中表明其与其他低亲和力化合物的结合存在