3-(1-氰基环丙基)苯甲酸 | 884001-11-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(1-氰基环丙基)苯甲酸
• 英文名称: 3-(1-cyanocyclopropyl)benzoic acid
• CAS: 884001-11-0
• 化学式: C₁₁H₉NO₂
• 分子量: 187.198
• InChiKey: PVBYCSQRUNOEMD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  421.7±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  61.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1-氰基环丙基)苯甲酸 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-(1-cyanocyclopropyl)-N-[3-({2-[(cyclopropylcarbonyl)amino][1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-5-yl}oxy)phenyl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of Novel DFG-Out RAF/Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2 (VEGFR2) Inhibitors. 1. Exploration of [5,6]-Fused Bicyclic Scaffolds

  摘要：

  To develop RAF/VEGFR2 inhibitors that bind to the inactive DFG-out conformation, we conducted structure-based drug design using the X-ray cocrystal structures of BRAF, starting from an imidazo[1,2-b]pyridazine derivative. We designed various [5,6]-fused bicyclic scaffolds (ring A, 1-6) possessing an anilide group that forms two hydrogen bond interactions with Cys532. Stabilizing the planarity of this anilide and the nitrogen atom on the six-membered ring of the scaffold was critical for enhancing BRAF inhibition. The selected [1,3]thiazolo[5,4-b]pyridine derivative 6d showed potent inhibitory activity in both BRAF and VEGFR2. Solid dispersion formulation of 6d (6d-SD) maximized its oral absorption in rats and showed significant suppression of ERK1/2 phosphorylation in an A375 melanoma xenograft model in rats by single administration. Tumor regression (T/C = -7.0%) in twice-daily repetitive studies at a dose of 50 mg/kg in rats confirmed that 6d is a promising RAF/VEGFR2 inhibitor showing potent anticancer activity.

  DOI：

  10.1021/jm300126x
• 作为产物：
  描述：

  3-(溴甲基)苯甲酸甲酯 在 水 、 sodium hydride 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 3-(1-氰基环丙基)苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  THIENO (2, 3B) PYRAZINE COMPOUNDS AS B-RAF INHIBITORS

  摘要：

  该发明涉及通式（I）所示化合物或其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗癌症。

  公开号：

  US20130079341A1

文献信息

• FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVE AND USE THEREOF
  申请人：Sakai Nozomu

  公开号：US20090137595A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  The present invention provides a fused heterocyclic derivative having a potent kinase inhibitory activity and use thereof. A compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, except a particular compound, or a salt thereof, and a pharmaceutical agent containing the compound or a prodrug thereof, which is a kinase (VEGFR, VEGFR2, PDGFR, Raf) inhibitor, an angiogenesis inhibitor, an agent for the prophylaxis or treatment of cancer, a cancer growth inhibitor or a cancer metastasis suppressor.

  本发明提供了一种具有强大激酶抑制活性的融合杂环衍生物及其用途。 一种由以下式（I）表示的化合物： 其中除了特定化合物或其盐外，每个符号如规范中定义，以及含有该化合物或其前药的药用剂，该化合物是激酶（VEGFR、VEGFR2、PDGFR、Raf）抑制剂，血管生成抑制剂，用于癌症的预防或治疗的药剂，癌症生长抑制剂或癌症转移抑制剂。
• [EN] FUSED TRICYCLIC AMIDE COMPOUNDS AS MULTIPLE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS AMIDES TRICYCLIQUES CONDENSÉS COMME INHIBITEURS DE KINASES MULTIPLES
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2014206344A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  Provided are fused tricyclic amide compounds, pharmaceutical compositions comprising at least one such fused tricyclic compound, processes for the preparation thereof, and the use thereof in therapy. Disclosed herein are certain tricyclic amide compounds that can be useful for inhibiting multiple (specifically BRAF and/or EGFR-T790M) kinases and for treating disorders mediated thereby.

  提供了融合的三环酰胺化合物，包括至少一种这样的融合三环化合物的药物组合物，其制备方法以及在治疗中的使用。本文披露了某些三环酰胺化合物，可以用于抑制多种（特别是BRAF和/或EGFR-T790M）激酶，并用于治疗由此介导的疾病。
• [EN] THIENO (2, 3B) PYRAZINE COMPOUNDS AS B - RAF INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS THIÉNO(2,3B)PYRAZINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE B-RAF
  申请人：ORGANON NV

  公开号：WO2011147764A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The invention relates to compounds according to general Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds can be used for the treatment of cancer.

  该发明涉及符合一般式（I）或其药学上可接受的盐的化合物。这些化合物可用于治疗癌症。
• [EN] BENZOTHIAZOLE DERIVATIVES AS ANTICANCER AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZOTHIAZOLE CONVENANT COMME AGENTS ANTICANCÉREUX
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2010064722A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  Provided is a fused heterocycle derivative showing a strong Raf inhibitory activity. A compound represented by the formula (I) wherein each symbol is as defined in the present specification, or a salt thereof.

  提供了一个显示强烈Raf抑制活性的融合杂环衍生物。一个由式(I)表示的化合物，其中每个符号如本说明书中所定义，或其盐。
• Design and synthesis of N -(4-aminopyridin-2-yl)amides as B-Raf V600E inhibitors
  作者：Xiaokai Li、Jiayi Shen、Li Tan、Zhang Zhang、Donglin Gao、Jinfeng Luo、Huimin Cheng、Xiaoping Zhou、Jie Ma、Ke Ding、Xiaoyun Lu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.04.076

  日期：2016.6

  B-RafV600E was an effective target for the treatment of human cancers. Based on a pan-Raf inhibitor TAK-632, a series of N-(4-aminopyridin-2-yl)amide derivatives were designed as novel B-RafV600E inhibitors. Detailed structure–activity studies of the compounds revealed that most of the compounds displayed potent enzymatic activity against B-RafV600E, and good selectivity over B-RafWT. One of the most promising

  B-Raf V600E是治疗人类癌症的有效靶标。基于泛Raf抑制剂TAK-632，设计了一系列N-（4-氨基吡啶-2-基）酰胺衍生物作为新型B-Raf V600E抑制剂。化合物的详细结构活性研究表明，大多数化合物对B-Raf V600E均具有强大的酶促活性，并且具有优于B-Raf WT的选择性。最有前途的化合物4l之一显示出对B-raf V600E的有效抑制活性，IC 50值为38 nM ，并且对具有IC 50的colo205和HT29细胞显示出抗增殖活性值分别为0.136和0.094μM。在B-Raf WT的酶法和细胞分析中，它也显示出良好的选择性。这些抑制剂可用作进一步开发新型B-Raf V600E抑制剂作为抗癌药物的先导化合物。