(1R,2R,3R,5R,6R)-2-allyloxycarbonylamino-3-(3,4-dichlorobenzyloxy)-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid | 820244-79-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1R,2R,3R,5R,6R)-2-allyloxycarbonylamino-3-(3,4-dichlorobenzyloxy)-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid
• 英文别名: (1R,2R,3R,5R,6R)-3-[(3,4-dichlorophenyl)methoxy]-6-fluoro-2-(prop-2-enoxycarbonylamino)bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid
• CAS: 820244-79-9
• 化学式: C₁₉H₁₈Cl₂FNO₇
• 分子量: 462.259
• InChiKey: WLLRWOAVVIYALT-JNVXXRFNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R,3R,5R,6R)-2-allyloxycarbonylamino-3-(3,4-dichlorobenzyloxy)-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid 、 聚合甲醛 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 6.0h， 以1.67 g的产率得到(1'R,2'R,3'R,5'R,6'R)-3'-(3,4-dichlorobenzyloxy)-6'-fluoro-3-allyloxycarbonyl-5-oxooxazinone-4-spiro-2'-bicyclo[3.1.0]hexane-6'-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  3-（3,4-二氯苄氧基）-2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸（MGS0039）的前药：一种有效的口服活性II类mGluR拮抗剂，具有类抗抑郁药的潜力。

  摘要：

  3-（3,4-二氯苄氧基）-2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸5（MGS0039）是一种高选择性且有效的II类代谢型谷氨酸受体（mGluR）拮抗剂（ mGluR2的拮抗剂活性； IC50 = 20.0 nM，mGluR3； IC50 = 24.0 nM），在口服（10 ng / mL）血浆（492 ng / mL）和脑（13.2 ng / g）中均检测到[J]。中 Chem.2004，47，4750]，但5的口服生物利用度为10.9％。为了提高5的口服生物利用度，通过在双环[3.1.0]己烷环的C6位上的羧基酯化发现了5的前药。在这些化合物中，口服后6-烷基酯在大鼠血浆和脑中的血浆中5的浓度大约高出10倍（例如，乙酯为5；血浆，Cmax = 20.7 +/- 1.3 microM）的5（等离子，Cmax = 2.46 +/- 0.62 microM）。MGS0039的前药3-（3

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.01.060
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸烯丙酯 在 碳酸氢钠 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 12.17h， 生成 (1R,2R,3R,5R,6R)-2-allyloxycarbonylamino-3-(3,4-dichlorobenzyloxy)-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  2-AMINOBICYCLO 3.1.0 HEXANE-2,6-DICARBOXYLIC ESTER DERIVATIVE

  摘要：

  公开号：

  EP1637517B1

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND COMPOSITIONS THEREOF FOR TREATING NERVOUS SYSTEM DISORDERS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET COMPOSITIONS À BASE DE CEUX-CI POUR TRAITER DES TROUBLES DU SYSTÈME NERVEUX
  申请人：BRAINCELLS INC

  公开号：WO2013062680A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The present invention relates to a novel compound, methods of synthesizing the compound, compositions containing the compound, and methods for using the compound or composition to treat and/or prevent diseases and/or conditions of the central and peripheral nervous system.

  本发明涉及一种新化合物，合成该化合物的方法，含有该化合物的组合物，以及利用该化合物或组合物治疗和/或预防中枢和外周神经系统疾病和/或症状的方法。
• 2-Aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic ester derivative
  申请人：Yasuhara Akito

  公开号：US20070021394A1

  公开（公告）日：2007-01-25

  A drug effective for the treatment and prevention of psychiatric disorders such as schizophrenia, anxiety and related ailments thereof, depression, bipolar disorder and epilepsy. The drug antagonizes the action of group II metabotropic glutamate receptors and shows high activity in oral administraiton A 2-amino-bicyclo[3.1.0] hexane-2,6-dicarboxylic ester derivative represented by formula [I] [wherein R 1 and R 2 are identical or different, and each represents a hydrogen atom, a C 1-10 alkyl group or the like; X represents a hydrogen atom or a fluorine atom; Y represents —OCHR 3 R 4 or the like (wherein R 3 and R 4 are identical or different, and each represents a hydrogen atom, a C 1-10 alkyl group or the like; and n represents integer 1 or 2)], a pharmaceutically acceptable salt thereof or a hydrate thereof.

  一种药物，可用于治疗和预防精神障碍，如精神分裂症、焦虑症及相关疾病、抑郁症、双相情感障碍和癫痫等。该药物拮抗II类代谢型谷氨酸受体的作用，并在口服给药中表现出高活性。该药物是2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸酯衍生物，化学式为[I]（其中R1和R2相同或不同，分别表示氢原子，C1-10烷基或类似物；X表示氢原子或氟原子；Y表示—OCHR3R4或类似物（其中R3和R4相同或不同，分别表示氢原子，C1-10烷基或类似物；n表示整数1或2），其药学上可接受的盐或水合物。
• 2-Amino-Bicyclo (3.1.0) Hexane-2,6-Dicarboxylic Ester Derivative
  申请人：YASUHARA Akito

  公开号：US20090306408A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  A drug effective for the treatment and prevention of psychiatric disorders such as schizophrenia, anxiety and related ailments thereof, depression, bipolar disorder and epilepsy. The drug antagonizes the action of group II metabotropic glutamate receptors and shows high activity in oral administration A 2-amino-bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic ester derivative represented by formula [I] [wherein R 1 and R 2 are identical or different, and each represents a hydrogen atom, a C 1-10 alkyl group or the like; X represents a hydrogen atom or a fluorine atom; Y represents —OCHR 3 R 4 or the like (wherein R 3 and R 4 are identical or different, and each represents a hydrogen atom, a C 1-10 alkyl group or the like; and n represents integer 1 or 2)], a pharmaceutically acceptable salt thereof or a hydrate thereof.

  一种药物，对治疗和预防精神障碍如精神分裂症、焦虑和相关疾病、抑郁症、躁郁症和癫痫有效。该药物拮抗II类代谢型谷氨酸受体的作用，在口服给药时显示出高活性。该药物为2-氨基-双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸酯衍生物，化学式为[I]（其中R1和R2相同或不同，分别表示氢原子、C1-10烷基或类似物；X表示氢原子或氟原子；Y表示—OCHR3R4或类似物（其中R3和R4相同或不同，分别表示氢原子、C1-10烷基或类似物；n表示整数1或2），其药物可接受的盐或水合物。
• 2-AMINO-BICYCLO(3.1.0) HEXANE-2, 6-DICARBOXYLIC ESTER DERIVATIVE
  申请人：YASUHARA Akito

  公开号：US20120004232A1

  公开（公告）日：2012-01-05

  A drug effective for the treatment and prevention of psychiatric disorders such as schizophrenia, anxiety and related ailments thereof, depression, bipolar disorder and epilepsy. The drug antagonizes the action of group II metabotropic glutamate receptors and shows high activity in oral administration A 2-amino-bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic ester derivative represented by formula [I] [wherein R1 and R2 are identical or different, and each represents a hydrogen atom, a C1-10alkyl group or the like; X represents a hydrogen atom or a fluorine atom; Y represents —OCHR3R4 or the like (wherein R3 and R4 are identical or different, and each represents a hydrogen atom, a C1-10alkyl group or the like; and n represents integer 1 or 2)], a pharmaceutically acceptable salt thereof or a hydrate thereof.

  一种药物，有效治疗和预防精神障碍，如精神分裂症，焦虑和相关疾病，抑郁症，双相障碍和癫痫。该药物拮抗II类代谢型谷氨酸受体的作用，在口服给药中显示高活性。该药物是2-氨基-双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸酯衍生物，由式[I]表示[其中R1和R2相同或不同，每个代表氢原子，C1-10烷基或类似物; X代表氢原子或氟原子; Y代表—OCHR3R4或类似物（其中R3和R4相同或不同，每个代表氢原子，C1-10烷基或类似物; n表示整数1或2）]，其药学上可接受的盐或水合物。
• 2-AMINO-BICYCLO[3.1.0]HEXANE-2, 6-DICARBOXYLIC ESTER DERIVATIVE
  申请人：YASUHARA Akito

  公开号：US20120028982A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  A drug effective for the treatment and prevention of psychiatric disorders such as schizophrenia, anxiety and related ailments thereof, depression, bipolar disorder and epilepsy. The drug antagonizes the action of group II metabotropic glutamate receptors and shows high activity in oral administration. A 2-amino-bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic ester derivative represented by formula [I] [wherein R 1 and R 2 are identical or different, and each represents a hydrogen atom, a C 1-10 alkyl group or the like; X represents a hydrogen atom or a fluorine atom; Y represents —OCHR 3 R 4 or the like (wherein R 3 and R 4 are identical or different, and each represents a hydrogen atom, a C 1-10 alkyl group or the like; and n represents integer 1 or 2)], a pharmaceutically acceptable salt thereof or a hydrate thereof.

  一种用于治疗和预防精神障碍，如精神分裂症、焦虑和相关疾病、抑郁症、双相情感障碍和癫痫的药物。该药物拮抗II类代谢型谷氨酸受体的作用，在口服时显示出高活性。一种由公式[I]表示的2-氨基-双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸酯衍生物[其中R1和R2相同或不同，每个表示氢原子，C1-10烷基或类似物；X表示氢原子或氟原子；Y表示-OCHR3R4或类似物（其中R3和R4相同或不同，每个表示氢原子，C1-10烷基或类似物；n表示整数1或2）]，其药学上可接受的盐或水合物。