di-t-butyl N-(p-methylaminobenzoyl)-L-glutamate | 113311-21-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: di-t-butyl N-(p-methylaminobenzoyl)-L-glutamate
• 英文别名: di-tert-butyl (4-(methylamino)benzoyl)-L-glutamate；ditert-butyl (2S)-2-[[4-(methylamino)benzoyl]amino]pentanedioate
• CAS: 113311-21-0
• 化学式: C₂₁H₃₂N₂O₅
• 分子量: 392.495
• InChiKey: RNFFODOAAJVMEO-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 沸点：
  538.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.106±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.29
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  93.73
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  di-t-butyl N-(p-methylaminobenzoyl)-L-glutamate 在 一氯化碘 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (S)-2-{4-[(2,4-Diamino-pteridin-6-ylmethyl)-methyl-amino]-3-iodo-benzoylamino}-pentanedioic acid di-tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Kothari; Bornmann; Finn, Journal of labelled compounds and radiopharmaceuticals, 1999, vol. 42, # SUPPL. 1, p. S771-S773

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  di-tert-butyl N-[4-(N-benzyloxycarbonyl-N-methyl)aminobenzoyl]-L-glutamate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 72.0h， 以87%的产率得到di-t-butyl N-(p-methylaminobenzoyl)-L-glutamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PRODRUGS ACTIVATED BY REACTIVE OXYGEN SPECIES FOR USE IN THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISEASES AND CANCER
  [FR] PROMÉDICAMENTS ACTIVÉS PAR DES ESPÈCES RÉACTIVES DE L'OXYGÈNE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES INFLAMMATOIRES ET DU CANCER

  摘要：

  主要或专门在炎症组织中激活的前药，尤其是甲氨蝶呤及其衍生物的前药，这些前药通过活性氧种（ROS）在与癌症和炎症性疾病相关的炎症组织中选择性激活，以及用于制备所述前药的方法。

  公开号：

  WO2018037120A1

文献信息

• Quinazoline antifolate thymidylate synthase inhibitors: alkyl, substituted alkyl, and aryl substituents in the C-2 position
  作者：Leslie R. Hughes、Ann L. Jackman、John Oldfield、Rodney C. Smith、Kenneth D. Burrows、Peter R. Marsham、Joel A. M. Bishop、Terence R. Jones、Brigid M. O'Connor、A. Hilary Calvert

  DOI：10.1021/jm00173a024

  日期：1990.11

  thymidylate synthase (TS) inhibitor N-[4-[N-[(2-amino-3,4-dihydro-4-oxo-6-quinazolinyl)methyl]-N-prop-2- ynylamino]benzoyl]-L-glutamic acid (1a) has led to the synthesis of quinazoline antifolates bearing alkyl, substituted alkyl, and aryl substituents at C2. In general the synthetic route involved the coupling of the appropriate diethyl N-[4-(alkylamino)benzoyl]-L-glutamate with a C2-substituted 6-(bromo-methyl)-3

  强大的胸苷酸​​合酶（TS）抑制剂N- [4- [N-[（2-氨基-3,4-二氢-4-氧代-6-喹唑啉基）甲基] -N-丙-2-炔基氨基]苯甲酰基的修饰] -L-谷氨酸（1a）导致合成在C2带有烷基，取代的烷基和芳基取代基的喹唑啉抗叶酸酯。通常，合成路线包括将合适的N- [4-（烷基氨基）苯甲酰基] -L-谷氨酸二乙酯与C2-取代的6-（溴甲基）-3,4-二氢-4-氧喹唑啉偶联，然后进行偶联。用弱碱脱保护。发现在C2位置含有小的非极性基团的化合物具有良好的酶抑制作用和细胞毒性，其中2-desamino-2-methyl类似物3a最有效。该酶可耐受较大的C2取代基，但降低了细胞毒性。在合成一系列类似的N10取代基的类似物之后，进行了一系列有力的后续工作。以这种方式，已经制备了许多有趣的TS抑制剂。尽管这些化合物对分离的酶均没有比1a更有效的作用，但所制备的化合物中有一半以上对培养的L1210
• [EN] PRODRUGS ACTIVATED BY REACTIVE OXYGEN SPECIES FOR USE IN THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISEASES AND CANCER<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS ACTIVÉS PAR DES ESPÈCES RÉACTIVES DE L'OXYGÈNE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES INFLAMMATOIRES ET DU CANCER
  申请人：UNIV DANMARKS TEKNISKE

  公开号：WO2018037120A1

  公开（公告）日：2018-03-01

  Prodrugs activated predominantly or exclusively in inflammatory tissue, more particularly prodrugs of methotrexate and derivatives thereof, which are selectively activated by Reactive Oxygen Species (ROS) in inflammatory tissues associated with cancer and inflammatory diseases, as well as method for preparing said prodrugs.

  主要或专门在炎症组织中激活的前药，尤其是甲氨蝶呤及其衍生物的前药，这些前药通过活性氧种（ROS）在与癌症和炎症性疾病相关的炎症组织中选择性激活，以及用于制备所述前药的方法。
• Cheung, H.T. Andrew; Smal, Mary; Chau, Diem Dieu, Heterocycles, 1987, vol. 25, p. 507 - 514
  作者：Cheung, H.T. Andrew、Smal, Mary、Chau, Diem Dieu

  DOI：——

  日期：——
• Kothari; Bornmann; Finn, Journal of labelled compounds and radiopharmaceuticals, 1999, vol. 42, # SUPPL. 1, p. S771-S773
  作者：Kothari、Bornmann、Finn、Balatoni、Larson

  DOI：——

  日期：——