1-(anilinocarbothioyl)-4-(benzyloxycarbonyl)piperazine | 356575-76-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(anilinocarbothioyl)-4-(benzyloxycarbonyl)piperazine
• 英文别名: benzyl 4-(phenylcarbamothioyl)piperazine-1-carboxylate
• CAS: 356575-76-3
• 化学式: C₁₉H₂₁N₃O₂S
• 分子量: 355.461
• InChiKey: CSZGOMUOHVMTMI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  76.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(anilinocarbothioyl)-4-(benzyloxycarbonyl)piperazine 在 吡啶 、 甲醇 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 100.0h， 生成 tert-butyl (2S,4S)-4-[4-(1-phenylimidazol-2-yl)piperazin-1-yl]-2-(1,3-thiazolidine-3-carbonyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Teneligliptin（3-[（2 S，4 S）-4- [4-（3-methyl-1-phenyl-1 H -pyrazol-5-yl）piperazin-1-yl] pyrrolidin-2的发现和临床前研究-基羰基]噻唑烷）：一种高效，选择性，持久和口服活性的二肽基肽酶IV抑制剂，用于治疗2型糖尿病

  摘要：

  二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制是低血糖的低风险，因此是每日一次口服给药方案的合适机制。我们在研究1-脯氨酰咪唑烷的过程中，探索了在脯氨酸结构的γ位上取代的连接的双环杂芳基哌嗪。这些努力导致发现了一种高效，选择性，持久和口服活性的DPP-4抑制剂3-[（2 S，4 S）-4- [4-（3-甲基-1-苯基-1）H-吡唑-5-基）哌嗪-1-基]吡咯烷-2-基羰基]噻唑烷（8g），具有独特的结构，具有五个连续的环。X射线共晶体结构为8g在DPP-4中的研究表明，吡唑上的苯环和DPP-4的S 2广泛的亚位点之间的关键相互作用不仅提高了效力，而且还提高了选择性。0.03 mg / kg或更高剂量的化合物8g在口服Zucker脂肪大鼠体内后，显着抑制了血浆葡萄糖水平的增加。在日本，化合物8g（替利格列汀）已被批准用于治疗2型糖尿病。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.08.012
• 作为产物：
  描述：

  苄基-1-哌嗪碳酸酯 、 硫代异氰酸苯酯 以 丙酮 为溶剂， 反应 1.0h， 以63%的产率得到1-(anilinocarbothioyl)-4-(benzyloxycarbonyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  Teneligliptin（3-[（2 S，4 S）-4- [4-（3-methyl-1-phenyl-1 H -pyrazol-5-yl）piperazin-1-yl] pyrrolidin-2的发现和临床前研究-基羰基]噻唑烷）：一种高效，选择性，持久和口服活性的二肽基肽酶IV抑制剂，用于治疗2型糖尿病

  摘要：

  二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制是低血糖的低风险，因此是每日一次口服给药方案的合适机制。我们在研究1-脯氨酰咪唑烷的过程中，探索了在脯氨酸结构的γ位上取代的连接的双环杂芳基哌嗪。这些努力导致发现了一种高效，选择性，持久和口服活性的DPP-4抑制剂3-[（2 S，4 S）-4- [4-（3-甲基-1-苯基-1）H-吡唑-5-基）哌嗪-1-基]吡咯烷-2-基羰基]噻唑烷（8g），具有独特的结构，具有五个连续的环。X射线共晶体结构为8g在DPP-4中的研究表明，吡唑上的苯环和DPP-4的S 2广泛的亚位点之间的关键相互作用不仅提高了效力，而且还提高了选择性。0.03 mg / kg或更高剂量的化合物8g在口服Zucker脂肪大鼠体内后，显着抑制了血浆葡萄糖水平的增加。在日本，化合物8g（替利格列汀）已被批准用于治疗2型糖尿病。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.08.012

文献信息

• Proline derivatives and use thereof as drugs
  申请人：Kitajima Hiroshi

  公开号：US20050245538A1

  公开（公告）日：2005-11-03

  The present invention aims at providing compounds having therapeutic effects due to a DPP-IV inhibitory action, and satisfactory as pharmaceutical products. The present inventors have found that derivatives having a substituent introduced into the γ-position of proline represented by the formula (I) wherein each symbol is as defined in the specification, have a potent DPP-IV inhibitory activity, and completed the present invention by increasing the stability.

  本发明旨在提供具有治疗效果的化合物，其作用是通过DPP-IV的抑制作用，并且作为药物产品具有令人满意的效果。本发明人发现，在丙氨酸的γ位上引入取代基的衍生物具有强效的DPP-IV抑制活性，并通过增加稳定性完成了本发明。
• Proline derivatives and the use thereof as drugs
  申请人：——

  公开号：US20040106655A1

  公开（公告）日：2004-06-03

  The present invention aims at providing compounds having therapeutic effects due to a DPP-IV inhibitory action, and satisfactory as pharmaceutical products. The present inventors have found that derivatives having a substituent introduced into the &ggr;-position of proline represented by the formula (I) 1 wherein each symbol is as defined in the specification, have a potent DPP-IV inhibitory activity, and completed the present invention by increasing the stability.

  本发明旨在提供具有治疗作用的化合物，由于DPP-IV抑制作用而具有满意的药物产品。本发明人发现，具有引入取代基的脯氨酸γ-位置的衍生物，其化学式为(I)1，其中每个符号如规范中所定义，具有强效的DPP-IV抑制活性，并通过增加稳定性完成了本发明。
• PROLINE DERIVATIVES AND USE THEREOF AS DRUGS
  申请人：Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation

  公开号：EP1308439B1

  公开（公告）日：2008-10-15
• US7060722B2
  申请人：——

  公开号：US7060722B2

  公开（公告）日：2006-06-13
• US7074794B2
  申请人：——

  公开号：US7074794B2

  公开（公告）日：2006-07-11