2-amino-5-chloro-3-(2-ethoxy-5-fluorophenyl)indol-3-oI | 1299311-28-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-amino-5-chloro-3-(2-ethoxy-5-fluorophenyl)indol-3-oI
• 英文别名: 2-amino-5-chloro-3-(2-ethoxy-5-fluorophenyl)-3H-indol-3-ol；2-amino-5-chloro-3-(2-ethoxy-5-fluorophenyl)indol-3-ol
• CAS: 1299311-28-6
• 化学式: C₁₆H₁₄ClFN₂O₂
• mdl: MFCD19982402
• 分子量: 320.751
• InChiKey: AUZAOHTZCMKRJQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  538.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.187
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-5-chloro-3-(2-ethoxy-5-fluorophenyl)indol-3-oI 生成 (R)-2-amino-5-chloro-3-(2-ethoxy-5-fluorophenyl)indol-3-oI 、 (S)-2-amino-5-chloro-3-(2-ethoxy-5-fluorophenyl)indol-3-oI
  参考文献：
  名称：

  Aminoindoles, a Novel Scaffold with Potent Activity against Plasmodium falciparum

  摘要：

  摘要 本研究描述了作为 Genz-644442 类似物的氨基吲哚分子的特征。在对布罗德研究所的小分子化合物库和哈佛大学医学院的 ICCB-L 化合物库中的∼70,000 个化合物进行筛选时，发现 Genz-644442 是一个热门化合物。Genz-644442 是一种有效的恶性疟原虫抑制剂。 体外恶性疟原虫的强效抑制剂 (50%抑制浓度[IC 50 s]，200 至 285 nM），并在体内抑制恶性疟原虫。 体内的 在彼得斯 4 天抑制试验（W. Peters，Ann. Trop. Med. Parasitol.）Genz-644442 成为药物化学优化的重点；合成了 321 种类似物，并进行了以下测试 体外 对 恶性疟原虫 和 体外 吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性。结果发现，这些化合物的 IC 50 s 约为 30 nM。对主要化合物 Genz-668764 进行了更详细的表征。它是一种单一对映体，IC 50 s 为 28 至 65 nM。 体外抗恶性疟原虫的作用。 .在为期 4 天的 疟原虫 模型中，按 100 毫克/千克体重/天的剂量给药时，感染后第 4 天未检测到寄生虫。然而，寄生虫在第 9 天再次出现。以 200 毫克/千克体重/天的剂量给药，每天两次，结果有 3/5 的动物痊愈。该化合物对 恶性疟原虫 的活性相当。 -scid 小鼠模型中对恶性疟原虫血液期的活性相当。Genz-668764的终末半衰期为2.8小时，以55毫克/千克/天的剂量口服，一天两次，血浆谷值水平为41纳克/毫升。为期七天的大鼠安全性研究显示，200 毫克/千克/天的剂量为无观测不良效应水平（NOAEL）；在艾姆斯试验中，该化合物没有致突变性，对 hERG 通道没有抑制作用，对多种受体和酶也没有强效活性。采用异计量比例和 体外 ADME数据，预测Genz-668764的人体最小有效剂量为421毫克/天/70千克，在3天每日一次的给药方案中，该剂量可使血浆谷值水平保持在IC 90 以上。 恶性疟原虫 在最后一次给药后的至少 96 小时内，血浆谷值都将保持在抗恶性疟原虫 IC 90 以上。根据大鼠在无观测不良效应水平下的暴露量，预测人体治疗指数约为 3。在 270 天的体外实验中，我们无法筛选出对母体化合物 Genz-644442 的敏感性降低 2 倍的寄生虫。 体外 在药物压力下进行体外培养。这些特点使 Genz-668764 成为临床前开发的理想候选药物。

  DOI：

  10.1128/aac.01714-10
• 作为产物：
  描述：

  4-chloro-2-({2-ethoxy-5-fluorophenyl}carbonyl)aniline 在 乙酸酐 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 2-amino-5-chloro-3-(2-ethoxy-5-fluorophenyl)indol-3-oI
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2-AMINOINDOLE COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF MALARIA
  [FR] COMPOSÉS 2-AMINOINDOLES ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE LA MALARIA

  摘要：

  公开号：

  WO2011053697A8

文献信息

• 2-Aminoindole Compounds And Methods For The Treatment Of Malaria
  申请人：Mazitschek Ralph

  公开号：US20120232063A1

  公开（公告）日：2012-09-13

  The present invention relates to methods of treating a subject with malaria comprising administering a 2-aminoindole compound represented by Formula: (I)—The values and preferred values of the variables in Structural Formula I are defined herein.

  本发明涉及治疗疟疾的方法，包括给予一种由公式(I)所表示的2-氨基吲哚化合物。公式I中变量的值和优选值在此定义。
• 2-AMINOINDOLE COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF MALARIA
  申请人：Genzyme Corporation

  公开号：EP2493305A1

  公开（公告）日：2012-09-05
• US8980926B2
  申请人：——

  公开号：US8980926B2

  公开（公告）日：2015-03-17