3-(p-bromophenyl)-5-methylisoxazole-4-carboxylic acid ethyl ester | 954230-26-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(p-bromophenyl)-5-methylisoxazole-4-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: 3-(4-bromophenyl)-5-methylisoxazole-4-carboxylic acid ethyl ester；Ethyl 3-(4-bromophenyl)-5-methylisoxazole-4-carboxylate；ethyl 3-(4-bromophenyl)-5-methyl-1,2-oxazole-4-carboxylate
• CAS: 954230-26-3
• 化学式: C₁₃H₁₂BrNO₃
• 分子量: 310.147
• InChiKey: NRIXSBIOTXLVAC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  416.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.425±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(p-bromophenyl)-5-methylisoxazole-4-carboxylic acid ethyl ester 在 水 、 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3-(4-溴苯基)-5-甲基-4-异噁唑羧酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] LYSOPHOSPHATIDIC ACID RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS D'ACIDE LYSOPHOSPHATIDIQUE

  摘要：

  提供了化合物、制备这种化合物的方法、包含这种化合物的药物组合物和药物，以及使用这种化合物治疗、预防或诊断与一种或多种赖氨酸磷脂酸受体相关的疾病、紊乱或状况的方法。

  公开号：

  WO2013025733A1
• 作为产物：
  描述：

  4-bromobenzaldehyde Oxime 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 3-(p-bromophenyl)-5-methylisoxazole-4-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  溶血磷脂酸受体拮抗剂及其制备方法

  摘要：

  本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种溶血磷脂酸受体拮抗剂及其制备方法。申请人惊奇地发现，本发明的化合物具有高的LPAR1拮抗活性和选择性，且毒性低、代谢稳定性好，具有良好的药物开发前景，可以用于预防或治疗与LPAR1相关的疾病或病症。申请人还意外地发现，本发明部分化合物的IC50值可以低至300nM以下，甚至50nM以下。并且，本发明的化合物都具有较好的安全性，其CC50范围可高达200μM以上。此外，本发明的化合物在人、大鼠、小鼠中都具有较好的代谢稳定性，这样优异的抑制活性对于它们作为LPAR1抑制剂应用于上述疾病或病症而言是令人非常期待的。此外，本发明化合物的制备方法简单，反应条件温和，产品收率高，适于工业化生产。

  公开号：

  CN111434655A

文献信息

• DESIGN, DOCKING AND SYNTHESIS OF NOVEL BROMO ISATIN INCORPORATED ISOXAZOLE DERIVATIVES AS VEGFR-2 INHIBITORS
  作者：RADHIKA T.、SAISREE K.、HARINADHA BABU V.

  DOI：10.22159/ijpps.2019v11i4.31933

  日期：——

  Objective: To design, synthesize, in vitro Vascular Endothelial Growth Factor Receptor (VEGFR-2) assay, antiproliferative activity an Absorption, Distribution, Metabolism, Excretion and Toxicity (ADMET) studies of some novel bromoisatin incorporated isoxazole derivatives. Methods: Designed compounds were synthesized by the condensation of different 3-aryl-5-methylisoxazole-4-carbohydrazides (5a-h) with 5-bromoisatin to give the target molecules. To predict the affinity and activity of the ligand molecule the docking program GOLD 3.1 was employed to generate different bioactive binding poses of designing molecules at the active site of protein VEGFR-2. All the synthesized compounds were characterized based on the spectral and elemental analysis data. Antiproliferative activity performed against Human Umbilical vein endothelial cells (HUVEC cell line). Results: All the synthesized compounds showed the characteristic peaks in FTIR,1H, C[13]NMR and Mass spectral analysis. In molecular docking, all the synthesized compounds (6a-j) exhibited high fitness scores with minimum three bonding interaction with the active site VEGFR-2 kinase. In in-vitro, VEGFR-2 kinase assay, compounds 6a, 6b, 6d and 6e exhibited more than 70% inhibition at a single dose concentration of 5μM. In antiproliferative assay against HUVEC cell lines, compounds 6d and 6e exhibited potent activity with IC50 values in nanomolar concentrations. ADMET results of 6a, 6b, 6d and 6e are quite promising with least hepatotoxicity and good bioavailability. Conclusion: The derivatives were synthesized in quantitative yields. New derivatives posses antiproliferative activity, least hepatotoxicity and good bioavailability.

  目标：设计、合成、体外血管内皮生长因子受体（VEGFR-2）测定、抗增殖活性和一些新型溴代异黄酮并入异噁唑衍生物的吸收、分布、代谢、排泄和毒性（ADMET）研究。 方法：设计的化合物通过不同的3-芳基-5-甲基异噁唑-4-羰肼（5a-h）与5-溴代异黄酮缩合合成目标分子。为了预测配体分子的亲和力和活性，使用对接程序GOLD 3.1在VEGFR-2蛋白的活性位点生成设计分子的不同生物活性结合位姿。所有合成的化合物均基于光谱和元素分析数据进行表征。抗增殖活性针对人脐静脉内皮细胞（HUVEC细胞系）进行。 结果：所有合成的化合物在FTIR、1H、C[13]NMR和质谱分析中显示出特征峰。在分子对接中，所有合成的化合物（6a-j）在VEGFR-2激酶的活性位点上表现出高的适配性分数，与至少三种成键相互作用。在体外VEGFR-2激酶测定中，化合物6a、6b、6d和6e在单剂浓度为5μM时表现出70%以上的抑制率。在针对HUVEC细胞系的抗增殖测定中，化合物6d和6e表现出强效活性，IC50值在纳摩尔浓度范围内。化合物6a、6b、6d和6e的ADMET结果非常有希望，具有最低的肝毒性和良好的生物利用度。 结论：这些衍生物以定量产率合成。新的衍生物具有抗增殖活性、最低的肝毒性和良好的生物利用度。
• LYSOPHOSPHATIDIC ACID RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Seiders Thomas Jon

  公开号：US20120258987A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  Described herein are compounds that are antagonists of lysophosphatidic receptor(s). Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well as methods of using such antagonists, alone and in combination with other compounds, for treating LPA-dependent or LPA-mediated conditions or diseases.

  本文描述了一些对溶血磷脂酸受体具有拮抗作用的化合物。还描述了包括本文描述的化合物在内的药物组合物和药物，以及使用这些拮抗剂的方法，单独或与其他化合物结合，用于治疗依赖溶血磷脂酸或由溶血磷脂酸介导的疾病或病症。
• COMPOUNDS AS LYSOPHOSPHATIDIC ACID RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Seiders Thomas J.

  公开号：US20120289522A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  Described herein are compounds that are antagonists of lysophosphatidic receptor(s). Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well as methods of using such antagonists, alone and in combination with other compounds, for treating LPA-dependent or LPA-mediated conditions or diseases.

  本文描述了一些拮抗溶血磷脂酸受体的化合物。还描述了包括上述化合物的药物组合物和药物，以及使用这些拮抗剂的方法，单独或与其他化合物联合治疗依赖于溶血磷脂酸或由其介导的疾病或病症。
• POLYCYCLIC COMPOUNDS AS LYSOPHOSPHATIDIC ACID RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Clark Ryan

  公开号：US20130072490A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  Described herein are compounds that are antagonists of lysophosphatidic receptor(s). Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well as methods of using such antagonists, alone and in combination with other compounds, for treating LPA-dependent or LPA-mediated conditions or diseases.

  本文描述了一些是溶血磷脂酸受体拮抗剂的化合物。还描述了包括上述化合物的制药组合物和药物，以及使用这种拮抗剂的方法，单独或与其他化合物联合使用，用于治疗LPA依赖或LPA介导的疾病或疾病的方法。
• LYSOPHOSPHATIDIC ACID RECEPTOR ANTAGONISTS AND PREPARATION METHOD THEREFOR
  申请人：Wuhan LL Science And Technology Development Co., Ltd.

  公开号：EP3912975A1

  公开（公告）日：2021-11-24

  The present invention belongs to the technical field of pharmaceutical chemistry, and specifically relates to lysophosphatidic acid receptor antagonists and a preparation method therefor. The compounds of the present invention have high LPAR1 antagonist activity and selectivity, low toxicity, good metabolic stability, promising pharmaceutical development prospects, and may be used for preventing or treating LPAR1-related diseases or illnesses. The IC50 values of some of the compounds may be as low as 300nM or below, even 50nM or below. In addition, the compounds all have good safety, and the CC50 value range may be as high as 200µM or above. Furthermore, the compounds have good metabolic stability in humans, mice and rats, and such excellent inhibitory activity is very promising for their application as LPAR1 inhibitors in the described diseases and illnesses. The preparation method for the compounds is simple, has mild reaction conditions and high product yield, and is suitable for industrial production.

  本发明属于药物化学技术领域，具体涉及溶血磷脂酸受体拮抗剂及其制备方法。本发明的化合物具有较高的 LPAR1 拮抗剂活性和选择性，毒性低，代谢稳定性好，医药开发前景广阔，可用于预防或治疗 LPAR1 相关疾病。其中一些化合物的 IC50 值可低至 300nM 或以下，甚至 50nM 或以下。此外，这些化合物都具有良好的安全性，其 CC50 值范围可高达 200µM 或以上。此外，这些化合物在人、小鼠和大鼠体内具有良好的代谢稳定性，如此优异的抑制活性非常有利于它们作为 LPAR1 抑制剂应用于所述疾病和病症中。这些化合物的制备方法简单，反应条件温和，产物收率高，适合工业化生产。