5-(benzyloxy)-4,6-dimethylpyrimidin-2-amine | 1224713-57-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-(benzyloxy)-4,6-dimethylpyrimidin-2-amine
• 英文别名: 2-Amino-5-benzyloxy-4,6-dimethylpyrimidine；4,6-dimethyl-5-phenylmethoxypyrimidin-2-amine
• CAS: 1224713-57-8
• 化学式: C₁₃H₁₅N₃O
• 分子量: 229.282
• InChiKey: SLBVPHNLOYLNIU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  61
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(benzyloxy)-4,6-dimethylpyrimidin-2-amine 在 亚硝酸特丁酯 、 苄基三甲基溴化铵 作用下， 以33%的产率得到5-benzyloxy-2-bromo-4,6-dimethylpyrimidine
  参考文献：
  名称：

  用于探测肽和蛋白质中质子耦合电子转移过程的酪氨酸类似物

  摘要：

  已经制备并表征了一系列类似于酪氨酸但在芳醇侧链的物理化学性质上不同的氨基酸。这些化合物有望用于理解肽和蛋白质中长程质子耦合电子转移过程中的结构、热力学和动力学之间的关系。通过用苯酚代替吡啶醇和嘧啶醇部分，可以诱导酪氨酸侧链的酸度、氧化还原电位和 OH 键强度的系统变化。通过在酚羟基邻位引入甲基和叔丁基取代基，可以进一步调节。非天然氨基酸是通过 Pd 催化交叉偶联制备的，相应的卤代芳醇被保护为苄基醚，与衍生自 N-Boc L-丝氨酸羧甲基酯的有机锌试剂交叉偶联。随后通过催化氢化的脱苄基以良好的产率得到酪氨酸类似物。分光光度法滴定显示约酪氨酸 pK(a) 减少。每个包含的氮原子 1.5 log 单位，以及 ca 的氧化（峰值）电位相应增加。分别为 200 mV。总而言之，这里描述的六种新氨基酸具有酚样侧链，其 pK(a) 的范围为 7.0 到大于 10，氧化（峰值）电位范围在 600 mV 左右生理pH值。进行自由基平衡

  DOI：

  10.1021/ja907921w
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,6-二甲基嘧啶 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 2-二-叔丁膦基-2',4',6'-三异丙基联苯 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 盐酸羟胺 、 水 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 甲苯 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 5-(benzyloxy)-4,6-dimethylpyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] MULTIFUNCTIONAL RADICAL QUENCHERS AND THEIR USE
  [FR] DÉSACTIVATEURS DE RADICAUX LIBRES MULTIFONCTIONNELS ET LEUR UTILISATION

  摘要：

  本公开提供了具有生物活性的公式(I)化合物：以及它们的药用可接受盐，包含这些化合物的组合物，以及在这些化合物在各种应用中的使用方法，例如治疗或抑制与线粒体功能降低有关的疾病，导致ATP产生减少和/或氧化应激和/或脂质过氧化。

  公开号：

  WO2011103536A1

文献信息

• Inhibition of colitis by ring-modified analogues of 6-acetamido-2,4,5-trimethylpyridin-3-ol
  作者：Chhabi Lal Chaudhary、Prakash Chaudhary、Sadan Dahal、Dawon Bae、Tae-gyu Nam、Jung-Ae Kim、Byeong-Seon Jeong

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104130

  日期：2020.10

  anti-inflammatory bowel disease activity. Various analogues with the scaffold were synthesized in pursuit of the diversity of side chains tethering on the C(6)-position. Structure-activity relationship among the analogues was investigated to understand the effects of the side chains and their linkers on their anti-inflammatory activities. In this study, structural modification moved beyond side chains on

  6-Aminopyridin-3-ol支架具有出色的抗炎肠病活性。合成与支架的各种类似物，以追求束缚在C（6）位置的侧链的多样性。研究了类似物之间的构效关系，以了解侧链及其接头对抗炎活性的影响。在这项研究中，结构修饰移动到C（6）-位上的侧链之外，并到达吡啶环本身。它加速了我们合成代表性的吡啶-3-醇，6-乙酰氨基-2,4,5-三甲基吡啶-3-醇的各种环修饰类似物（9）。在他们的血管紧张素Ⅱ受体拮抗作用的化合物的评估TNF-α诱导的单核细胞的粘附到结肠上皮细胞，在体外模型模拟结肠炎，化合物的作用9，17，和19比托法替尼是更大的，可口服抗结肠炎药和化合物17表现出最大的活性。此外，化合物17和19以浓度依赖的方式显着阻断了TNF-α诱导的血管生成，该血管生成允许更多的炎症细胞迁移到发炎的组织中。在的比较在体内的化合物的治疗效果9，17，以及针对硫酸葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎中的19
• Multifunctional Radical Quenchers and Their Uses
  申请人：HECHT Sidney

  公开号：US20130267546A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  The present disclosure provides biologically active compounds of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof: compositions comprising these compounds, and methods of using these compounds in a variety of applications, such as treatment or suppression of diseases associated with decreased mitochondrial function resulting in diminished ATP production and/or oxidative stress and/or lipid peroxidation.

  本公开提供了式（I）的生物活性化合物及其药学上可接受的盐：包含这些化合物的组合物，以及使用这些化合物在多种应用中的方法，例如治疗或抑制与减少线粒体功能相关的疾病，导致ATP产生减少和/或氧化应激和/或脂质过氧化。
• Multifunctional radical quenchers and their uses
  申请人：Hecht Sidney

  公开号：US08952025B2

  公开（公告）日：2015-02-10

  The present disclosure provides biologically active compounds of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof: compositions comprising these compounds, and methods of using these compounds in a variety of applications, such as treatment or suppression of diseases associated with decreased mitochondrial function resulting in diminished ATP production and/or oxidative stress and/or lipid peroxidation.

  本公开提供式(I)的生物活性化合物及其药学上可接受的盐：包含这些化合物的组合物，以及使用这些化合物的方法，用于治疗或抑制与线粒体功能下降导致的ATP产生减少和/或氧化应激和/或脂质过氧化相关的疾病等各种应用。
• Besting Vitamin E: Sidechain Substitution is Key to the Reactivity of Naphthyridinol Antioxidants in Lipid Bilayers
  作者：Bo Li、Jitendra R. Harjani、Nicholas S. Cormier、Hasam Madarati、Jeffrey Atkinson、Gonzalo Cosa、Derek A. Pratt

  DOI：10.1021/ja309153x

  日期：2013.1.30

  A series of naphthyridinol analogs of alpha-tocopherol (alpha-TOH, right) with varying sidechain substitution was synthesized to determine how systematic changes in the lipophilicity of these potent antioxidants impact their radical-trapping activities in lipid bilayers, regenerability by water-soluble reductants, and binding to human tocopherol transport protein (TTP). The activities of the naphthyridinols were assayed in phosphatidylcholine unilamellar liposomes using a recently developed high-throughput assay that employs a boron dipyrromethene conjugate of alpha-TOH (H2B-PMHC) that undergoes fluorescence enhancement upon oxidation. The naphthyridinols afforded a dose-dependent protection of H2B-PMHC consistent with unprecedented peroxyl radical-trapping activity in lipid bilayers. While sidechain length and/or branching had no effect on their apparent reactivity, it dramatically impacted reaction stoichiometry, with more lipophilic compounds trapping two peroxyl radicals and more hydrophilic compounds trapping significantly less than one. It is suggested that the less lipophilic compounds autoxidize rapidly in the aqueous phase and that preferential partitioning of the more lipophilic compounds to the bilayer protects them from autoxidation. The cooperativity of a lipophilic naphthyridinol with water-soluble reducing agents was also studied in liposomes using H2B-PMHC and revealed superior regenerability by each of ascorbate, N-acetylcysteine, and urate when compared to alpha-TOH. Binding assays with human TTP, a key determinant of the bioavailability of the tocopherols, reveal that the naphthyiridinols can be very good ligands for the protein. In fact, naphthyridinols with sidechains of eight or more carbons had affinities for TTP which were similar to, and in one case alpha-fold better than, alpha-TOH.
• MULTIFUNCTIONAL RADICAL QUENCHERS AND THEIR USE
  申请人：Arizona Board Of Regents

  公开号：EP2536690A1

  公开（公告）日：2012-12-26