1-tert-butyl 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl octanedioate | 905735-75-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 1-tert-butyl 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl octanedioate
• 英文别名: 1-(tert-butyl) 8-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) octanedioate；octanedioic acid tert-butyl ester 2,5-dioxo-pyrrolidin-1-yl ester；1-O-tert-butyl 8-O-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) octanedioate
• CAS: 905735-75-3
• 化学式: C₁₆H₂₅NO₆
• 分子量: 327.378
• InChiKey: WNKBCGWPUFBYBA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  90
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-tert-butyl 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl octanedioate 在 三氟乙酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 7-(3-{4-[3-(3-carboxypropionylamino)propoxy]butoxy}propylcarbamoyl)heptanoic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  WO2007/128817

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  O-(N-succinimidyl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 8-(叔丁氧基)-8-氧代辛酸 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以82.1 %的产率得到1-tert-butyl 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl octanedioate
  参考文献：
  名称：

  [EN] INTEGRIN TARGETING LIGANDS FOR OCULAR DELIVERY OF RNAI COMPOUNDS
  [FR] LIGANDS CIBLANT L'INTÉGRINE POUR L'ADMINISTRATION OCULAIRE DE COMPOSÉS D'ARNI

  摘要：

  The disclosure relates to RNA agents modified for targeted delivery to the eye. The present invention provides modified double stranded ribonucleic acid (dsRNAi) agents conjugated to an integrin targeting ligand, as well as methods of modulating the expression of a target gene in an ocular cell or tissue and methods of treating subjects having an ocular disease or disorder using such dsRNAi agents.

  公开号：

  WO2023283595A2

文献信息

• Insulin Derivative
  申请人：Hubalek Frantisek

  公开号：US20090239785A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  The present invention relates to novel human insulin derivatives which are soluble at physiological pH values and have a prolonged profile of action. The invention also relates to methods of providing such derivatives, to pharmaceutical compositions containing them, to methods of treating diabetes and hyperglycaemia using the insulin derivatives of the invention and to the use of such insulin derivatives in the treatment of diabetes and hyperglycaemia.

  本发明涉及一种新型的人类胰岛素衍生物，其在生理pH值下可溶，具有延长的作用时间。该发明还涉及提供这种衍生物的方法，包含它们的药物组合物，使用本发明的胰岛素衍生物治疗糖尿病和高血糖的方法，以及使用这种胰岛素衍生物治疗糖尿病和高血糖的用途。
• Insulin Derivatives
  申请人：Garibay Patrick William

  公开号：US20080171695A1

  公开（公告）日：2008-07-17

  The present invention is related to insulin derivatives having a side chain attached either to the α-amino group of the N-terminal amino acid residue of B chain or to an ε-amino group of a Lys residue present in the B chain of the parent insulin molecule via an amide bond which side chain comprises one or more residues of ethyleneglycol, propyleneglycol and/or butyleneglycol containing independently at each termini a group selected from —NH 2 and —COOH; a fatty diacid moiety with 4 to 22 carbon atoms, at least one free carboxylic acid group or a group which is negatively charged at neutral pH; and possible linkers which link the individual components in the side chain together via amide or ether bonds, said linkers optionally comprising a free carboxylic acid group.

  本发明涉及胰岛素衍生物，其侧链通过酰胺键连接到B链的N-末端氨基酸残基的α-氨基基团或存在于亚基B中的Lys残基的ε-氨基基团上，该侧链独立地包含一种或多种乙二醇，丙二醇和/或丁二醇残基，其在每个末端分别包含从—NH2和—COOH中选择的基团；一种含有4到22个碳原子的脂肪二酸基团，其中至少有一个自由羧酸基团或在中性pH下带负电的基团；以及可能的连接剂，通过酰胺或醚键将侧链中的各个组分连接在一起，其中连接剂可以包括一个自由羧酸基团。
• Insulin derivatives
  申请人：Garibay Patrick William

  公开号：US20120208749A1

  公开（公告）日：2012-08-16

  The present invention is related to insulin derivatives having a side chain attached either to the α-amino group of the N-terminal amino acid residue of B chain or to an ε-amino group of a Lys residue present in the B chain of the parent insulin molecule via an amide bond which side chain comprises one or more residues of ethyleneglycol, propyleneglycol and/or butyleneglycol containing independently at each termini a group selected from —NH 2 and —COOH; a fatty diacid moiety with 4 to 22 carbon atoms, at least one free carboxylic acid group or a group which is negatively charged at neutral pH; and possible linkers which link the individual components in the side chain together via amide or ether bonds, said linkers optionally comprising a free carboxylic acid group.

  本发明涉及胰岛素衍生物，其侧链通过酰胺键连接到B链的N末端氨基酸残基的α-氨基基团或存在于父胰岛素分子的B链中的Lys残基的ε-氨基基团上，所述侧链包含乙二醇、丙二醇和/或丁二醇残基中的一个或多个残基，每个端点独立地包含—NH2和—COOH中的一个基团；具有4到22个碳原子的脂肪二酸基团，至少具有一个自由羧酸基团或在中性pH下带有负电荷的基团；以及可能的连接剂，通过酰胺或醚键将侧链中的各个组分连接在一起，所述连接剂可以包含一个自由羧酸基团。
• Insulin derivative
  申请人：Hubalek Frantisek

  公开号：US08933021B2

  公开（公告）日：2015-01-13

  The present invention relates to novel human insulin derivatives which are soluble at physiological pH values and have a prolonged profile of action. The invention also relates to methods of providing such derivatives, to pharmaceutical compositions containing them, to methods of treating diabetes and hyperglycaemia using the insulin derivatives of the invention and to the use of such insulin derivatives in the treatment of diabetes and hyperglycaemia.

  本发明涉及一种新型的人类胰岛素衍生物，其在生理pH值下溶解并具有延长的作用特性。该发明还涉及提供这种衍生物的方法，包括含有它们的药物组合物，使用本发明中的胰岛素衍生物治疗糖尿病和高血糖的方法，以及在治疗糖尿病和高血糖中使用这种胰岛素衍生物。
• PIM1 targeted degradation prevents the emergence of chemoresistance in prostate cancer
  作者：Pedro Torres-Ayuso、Meghri Katerji、Dawid Mehlich、Sophia A. Lookingbill、Venkata R. Sabbasani、Hope Liou、Andrea L. Casillas、Shailender S. Chauhan、Remigiusz Serwa、Maxine R. Rubin、Anna A. Marusiak、Rolf E. Swenson、Noel A. Warfel、John Brognard

  DOI：10.1016/j.chembiol.2023.10.023

  日期：2024.2

  protein levels of all three PIM isoforms (PIM1/2/3), and this can promote resistance to PIM inhibitors and chemotherapy. To overcome this effect, we designed PIM proteolysis targeting chimeras (PROTACs) to target PIM for degradation. PIM PROTACs effectively downmodulated PIM levels through the ubiquitin-proteasome pathway. Importantly, degradation of PIM kinases was more potent than inhibition of catalytic

  PIM 激酶具有重要的促肿瘤作用，并介导多种致癌特征，包括细胞增殖、存活和化疗耐药性。因此，多种 PIM 抑制剂已被视为癌症研究新药；然而，实体瘤中 PIM 抑制剂的反应却未达到预期。我们发现，抑制 PIM 激酶活性可以稳定所有三种 PIM 亚型 (PIM1/2/3) 的蛋白质水平，这可以促进对 PIM 抑制剂和化疗的耐药性。为了克服这种效应，我们设计了 PIM 蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 以靶向 PIM 进行降解。 PIM PROTAC 通过泛素-蛋白酶体途径有效下调 PIM 水平。重要的是，在前列腺癌细胞系模型中，PIM 激酶的降解比催化活性的抑制更能诱导细胞凋亡。总之，我们提供了证据证明降解 PIM 激酶相对于抑制其催化活性来靶向 PIM 激酶的致癌功能具有优势。