前药是克服通常与药物配制和递送相关的缺点的有效工具。那些使用
酯酶触发的官能团的化合物经常被用来掩盖极性
羧酸和
酚类,从而增加药物样特性,如亲脂性。在此,我们详细介绍了在
酯酶存在下有效释放羟基和
酚类部分的策略的综合评估。基质
金属
蛋白酶(MMPs)作为我们的概念验证目标。三个不同的酯响应保护基团被纳入含有羟基部分的
MMP 抑制剂前体。对
抑制剂前体的分析评估表明,与触发剂直接连接到
抑制剂上的更传统方法相比,使用附加到
酯酶触发剂上的苄基醚基团会导致明显更快的转化动力学和增强的
水性稳定性。
生物测定证实所有保护基团在
酯酶存在下有效裂解以产生活性
抑制剂。这里提出的基于反应的前药策略应作为未来
酯酶反应性前药设计的平台。