Ibodutant | 522664-63-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Ibodutant
• 英文别名: 6-methylbenzo[b]thiophene-2-carboxylic acid [1-(2-phenyl-(1R)-{[1-(tetrahydropyran-4-ylmethyl)piperidin-4-ylmethyl]carbamoyl}ethylcarbamoyl)cyclopentyl]amide；6-methylbenzo[b]thiophene-2-carboxylic acid [1-(2-phenyl-1(R)-{[1-(tetrahydropyran-4-ylmethyl)piperidin-4-ylmethyl]carbamoyl}ethylcarbamoyl)cyclopentyl]amide；6-methyl-benzo[b]thiophene-2-carboxylic acid [1-(2-phenyl-1(R)-{[1-(tetrahydro-pyran-4-ylmethyl)-piperidin-4-ylmethyl]-carbamoyl}-ethylcarbamoyl)-cyclopentyl]-amide；6-methyl-benzo[b]thiophene-2-carboxylic acid [1-(2-phenyl-1(R)-{[1-(tetrahydro-pyran-4-ylmethyl)piperidin-4-ylmethyl]carbamoyl}ethylcarbamoyl)cyclopentyl]amide；6-methyl-N-[1-[[(2R)-1-[[1-(oxan-4-ylmethyl)piperidin-4-yl]methylamino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamoyl]cyclopentyl]-1-benzothiophene-2-carboxamide
• CAS: 522664-63-7
• 化学式: C₃₇H₄₈N₄O₄S
• 分子量: 644.879
• InChiKey: YQYSVMKCMIUCHY-WJOKGBTCSA-N

物化性质

• 熔点：
  195-196 °C
• 沸点：
  921.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-醛基四氢吡喃 在 盐酸 、 三氟乙酸乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 Ibodutant
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of ibodutant (MEN15596) and related intermediates

  摘要：

  这项发明涉及一种用于合成下图所示的产品ibodutant的新型工艺，包括少量高产率步骤，涉及具有低环境影响的试剂和溶剂，其特点是将两部分化合物（3）和（4）耦合在一起，其中一个（3）是通过将6-甲基-2-苯并[b]噻吩羧酸（1）与1-氨基-α-α-环戊烷羧酸偶联并随后与噁唑酮环化合成的，而另一个化合物（4）则是通过对4-氨甲基哌啶（2）进行适当高选择性的官能化获得的。

  公开号：

  US08431684B2

文献信息

• Discovery of a New Series of Potent and Selective Linear Tachykinin NK₂ Receptor Antagonists
  作者：Valentina Fedi、Maria Altamura、Rose-Marie Catalioto、Danilo Giannotti、Alessandro Giolitti、Sandro Giuliani、Antonio Guidi、Nicholas J. S. Harmat、Alessandro Lecci、Stefania Meini、Rossano Nannicini、Franco Pasqui、Manuela Tramontana、Antonio Triolo、Carlo Alberto Maggi

  DOI：10.1021/jm070289w

  日期：2007.10.1

  Starting from 1 (MEN14268), a selective tachykinin NK2 receptor antagonist with an interesting in vitro pharmacological profile, a family of numerous antagonists was obtained through an optimization process focused on iterated structural modifications. The effects of the introduction of a wide variety of substituents on the lipophilic aromatic part of the molecule and the modulation of the structural constraint

  从1（MEN14268）开始，这是一种具有令人感兴趣的体外药理学特性的选择性速激肽NK2受体拮抗剂，通过专注于重复结构修饰的优化过程获得了众多拮抗剂家族。研究了在分子的亲脂性芳族部分上引入各种取代基的影响以及通过插入不同的非手性α，α-二烷基氨基酸对结构约束的调节。特别地，在伪N-末端残基处引入芳族和苯并稠合的杂芳族部分以取代2-苯并噻吩部分，并且据报道对苯并噻吩核心的取代基在芳族平台上的最佳定位进行了系统研究。提出了对亲水性假C末端侧基的长度和刚性的调节的研究。在配体的这一部分中，受体对许多杂脂族基团具有很好的耐受性。由于在豚鼠静脉内，十二指肠内和口服给药后具有良好的体内活性，最终选择了在苯并噻吩上带有甲基取代基和四氢吡喃基甲基哌啶侧基的产物48f（MEN15596）。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF IBODUTANT (MEN15596) AND RELATED INTERMEDIATES
  申请人：Bonaccorsi Fabrizio

  公开号：US20120065370A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  This invention relates to a novel process for synthesising the product ibodutant shown in the figure below, consisting of a small number of high-yield steps involving reagents and solvents with low environmental impact, characterised by the coupling of two portions, compounds (3) and (4), one of which (3) is synthesised by coupling of 6-methyl-2-benzo[b]thiophenecarboxylic acid (1) with 1-amino-alpha-alpha-cyclopentan carboxylic acid and subsequent cyclization with oxazolone, while the other, compound (4), is obtained from suitable highly selective functionalisations of 4-aminomethylpiperidine (2)

  这项发明涉及一种新颖的合成ibodutant产品的过程，如下图所示，包括少量高产率步骤，涉及具有低环境影响的试剂和溶剂，其特征在于耦合两个部分，化合物（3）和（4），其中一个（3）是通过6-甲基-2-苯并[b]噻吩羧酸（1）与1-氨基-α-α-环戊烷羧酸的偶联以及随后与噁唑酮环化合成的，而另一个化合物（4）则是通过对4-氨甲基哌啶（2）进行适当高选择性的官能化得到的。
• [EN] LINEAR BASIC COMPOUNDS HAVING NK-2 ANTAGONIST ACTIVITY AND FORMULATIONS THEREOF<br/>[FR] COMPOSES DE BASE LINEAIRES POSSEDANT UNE ACTIVITE ANTAGONISTE NK-2 ET FORMULATIONS DE CES COMPOSES
  申请人：MENARINI RICERCHE SPA

  公开号：WO2003037916A2

  公开（公告）日：2003-05-08

  Described herein are compounds of formula (I) useful as antagonists of tachykinins in general, and in particular of neurokinin A; and the pharmaceutical formulations comprising the compounds of formula (I).

  本文描述了一些化合物，其化学式为(I)，可作为缓激肽拮抗剂，特别是神经激肽A的拮抗剂，并且包括化合物(I)的制药配方。
• Linear basic compounds having nk-2 antagonist activity and formulations thereof
  申请人：——

  公开号：US20040259930A1

  公开（公告）日：2004-12-23

  Described herein are compounds of formula (I) useful as antagonists of tachykinins in general, and in particular of neurokinin A; and the pharmaceutical formulations comprising the compounds of formula (I) 1

  本文描述了式（I）化合物，可作为缓激肽拮抗剂，特别是神经激肽A的拮抗剂，并且包括含有式（I）化合物的药物制剂。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF IBODUTANT (MEN15596) AND RELATED INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE L'IBODUTANT (MEN15596) ET INTERMÉDIAIRES APPARENTÉS
  申请人：MALESCI SAS

  公开号：WO2010133306A8

  公开（公告）日：2011-02-03