1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-7-hydroxy-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid | 87939-09-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-7-hydroxy-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-ethyl-6-fluoro-7-hydroxy-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid；1-ethyl-6-fluoro-4,7-dioxo-8H-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 87939-09-1
• 化学式: C₁₁H₉FN₂O₄
• 分子量: 252.202
• InChiKey: XYGUDUHZSJWYPM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300 °C
• 沸点：
  467.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.57±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  86.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-7-hydroxy-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid 在 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 伊诺沙星杂质4
  参考文献：
  名称：

  吡啶酮羧酸作为抗菌剂。2. 1,6,7-三取代的1,4-二氢-4-氧代-1,8-萘啶-3-羧酸的合成及其构效关系，包括一种新型抗菌剂依诺沙星。

  摘要：

  制备具有硝基，氨基，氰基，氯或氟作为C-6取代基的标题化合物。通过6-氨基-1,8-萘啶衍生物9经由其6-重氮盐的Sandmeyer反应，在C-6处引入氯基和氰基。反应扩展到6-氟类似物的合成，涉及四氟硼酸重氮鎓的Balz-Schiemann反应。此外，一系列7-取代的6-氟-1,4-氟-1,4-二氢-4-氧代-1,8的1-乙基，1-乙烯基，1-（2-氟乙基）和1-（二氟甲基）类似物制备了萘啶-3-羧酸。引入1-吡咯烷基，特别是N-取代或未取代的1-哌嗪基作为C-7变体。这项研究的结果是1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-1 发现8-萘啶-3-羧酸（命名为依诺沙星，最初为AT-2266）具有最广泛和有效的体外抗菌活性，对全身感染的体内疗效极佳，并且急性毒性也较弱。还讨论了在C-1，C-6和C-7处具有取代基变化的化合物的结构活性关系。

  DOI：

  10.1021/jm00369a011
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-氟-6-甲基吡啶 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 xylene 为溶剂， 反应 34.17h， 生成 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-7-hydroxy-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  有效合成6-氟萘啶酸并将其转化为依诺沙星

  摘要：

  通过高效方法大量制备了1-乙基-6-氟-1,4-二氢-7-甲基-4-氧代-1,8-萘啶-3-羧酸（8）。依次将其降解，得到7-氯-1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-1,8-萘啶-3-羧酸（11）。该中间体已经与哌嗪反应得到已知的抗菌剂依诺沙星（12）。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570240139

文献信息

• Naphthyridine derivatives
  申请人：Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04341784A1

  公开（公告）日：1982-07-27

  The present invention provides a 1,8-naphthyridine compound of the formula ##STR1## wherein R is hydrogen, methyl, ethyl or propyl, and a nontoxic pharmaceutically acceptable salt thereof, and a process for preparing a 1,8-naphthyridine compound of the above formula which comprises (A) reacting a compound of the formula ##STR2## wherein Y is halogen, lower alkoxy, lower alkylthio, lower alkylsulfinyl, lower alkylsulfonyl, lower alkylsulfonyloxy or arylsulfonyloxy, and R.sub.1 is hydrogen or lower alkyl, with a compound of the formula ##STR3## wherein R.sub.2 is hydrogen or a protective group for the amino group, and R is as defined above, and when a reaction product in which R.sub.1 is lower alkyl and/or R.sub.2 is the amino protective group is obtained, treating it with an acid or base, and/or reductively cleaving it, (B) decomposing a compound of the formula ##STR4## wherein A .crclbar. is a fluorine-containing anion, and R.sub.1 and R.sub.2 are as defined above, and when a reaction product in which R.sub.1 is lower alkyl and/or R.sub.2 is the amino protective group is obtained, treating it with an acid or base, and/or reductively cleaving it, (C) treating a compound of the formula ##STR5## wherein R'.sub.1 is hydrogen or lower alkyl, R'.sub.2 is hydrogen or a protective group for the amino group, provided that R'.sub.1 and R'.sub.2 are not hydrogen atoms at the same time, and R is as defined above, with an acid or base, and/or reductively cleaving it, and optionally converting the resulting compound to a nontoxic pharmaceutically acceptable salt thereof. The 1,8-naphthyridine compound is useful as an antibacterial agent.

  本发明提供了一种1,8-萘啶化合物，其化学式为##STR1##其中R为氢、甲基、乙基或丙基，以及其非毒性药用可接受的盐，并且提供了一种制备上述化合物的1,8-萘啶化合物的方法，包括(A)将化学式为##STR2##其中Y为卤素、较低烷氧基、较低烷基硫基、较低烷基磺酰基、较低烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基的化合物，R.sub.1为氢或较低烷基，与化学式为##STR3##其中R.sub.2为氢或氨基的保护基，R如上所定义，进行反应，当得到R.sub.1为较低烷基和/或R.sub.2为氨基保护基的反应产物时，用酸或碱处理，和/或还原性裂解它，(B)分解化学式为##STR4##其中A .crclbar.为含氟阴离子，R.sub.1和R.sub.2如上所定义，当得到R.sub.1为较低烷基和/或R.sub.2为氨基保护基的反应产物时，用酸或碱处理，和/或还原性裂解它，(C)用酸或碱处理化学式为##STR5##其中R'.sub.1为氢或较低烷基，R'.sub.2为氢或氨基的保护基，前提是R'.sub.1和R'.sub.2不能同时为氢原子，R如上所定义，并可选择将得到的化合物转化为其非毒性药用可接受的盐。1,8-萘啶化合物可用作抗菌剂。
• Naphthyridine derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：Société anonyme dite: LABORATOIRE ROGER BELLON

  公开号：EP0027752A1

  公开（公告）日：1981-04-29

  The present invention provides a 1,8-naphthyridine compound of the formula wherein R is hydrogen, methyl, ethyl or propyl, and a nontoxic pharmaceutically acceptable salt thereof, -an antibacterial agent comprising said 1,8-naphtyridine compound -and a process for prearing a 1,8-naphtyridine compound of the above formula which comprises (A) reacting a compound oftheformula: with a compound of the formula or (B) decomposing a compound of the formula or (C) treating a compound of the formula with an acid or base, and/or reducrively cleaving it.

  本发明提供了一种式中 R 为氢、甲基、乙基或丙基的 1，8-萘啶化合物及其无毒的药学上可接受的盐，一种包含上述 1，8-萘啶化合物的抗菌剂，以及一种预制上述式中 1，8-萘啶化合物的工艺，该工艺包括（A）使式中化合物：与式中化合物反应，或（B）分解式中化合物，或（C）用酸或碱处理式中化合物，和/或还原裂解式中化合物。
• MATSUMOTO, DZYUNITI;TAKASEH, JOSIYUKI;NISIMURA, JOSIRO
  作者：MATSUMOTO, DZYUNITI、TAKASEH, JOSIYUKI、NISIMURA, JOSIRO

  DOI：——

  日期：——
• MATSUMOTO, JUN-ICHI;TAKASE, YOSHIYUKI;NISHIMURA, YOSHIRO
  作者：MATSUMOTO, JUN-ICHI、TAKASE, YOSHIYUKI、NISHIMURA, YOSHIRO

  DOI：——

  日期：——
• SANCHEZ J. P.; ROGOWSKI J. W., J. HETEROCYCL. CHEM., 24,(1987) N 1, 215-217
  作者：SANCHEZ J. P.、 ROGOWSKI J. W.

  DOI：——

  日期：——