[3-Fluoro-2'-(N-t-butylsulfamoyl)biphenyl-4-yl]methyl Bromide | 159547-21-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [3-Fluoro-2'-(N-t-butylsulfamoyl)biphenyl-4-yl]methyl Bromide
• 英文别名: <3-fluoro-2'-(N-tert-butylsulfamoyl)biphenyl-4-yl>methyl bromide；4'-(bromomethyl)-3'-fluoro-N-tert-butyl-2-biphenylsulfonamide；4'-(bromomethyl)-N-t-butyl-3'-fluoro-2-biphenylsulfonamide；2-[4-(bromomethyl)-3-fluorophenyl]-N-tert-butylbenzenesulfonamide
• CAS: 159547-21-4
• 化学式: C₁₇H₁₉BrFNO₂S
• 分子量: 400.312
• InChiKey: GPAUMNHQZJOAFV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  493.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.387±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  54.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [3-Fluoro-2'-(N-t-butylsulfamoyl)biphenyl-4-yl]methyl Bromide 在 potassium fluoride 、 copper(l) iodide 、 sodium hydride 、 potassium bromide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 4-[[2'-(N-t-butylsulfamoyl)-3-fluorobiphenyl-4-yl]methyl]-2,4-dihydro-5-ethyl-2-[5-nitro-2-(trifluoromethyl)phenyl]-3H-1,2,4-triazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  对人AT1和AT2亚型具有同等亲和力的强效和口服活性血管紧张素II受体拮抗剂。

  摘要：

  为了阻止由血管紧张素II（AII）与AT1和AT2受体之间的相互作用引起的影响，我们一直致力于发现对人AT1和AT2受体亚型表现出同等效力的口服活性非肽AII拮抗剂。一系列先前制备的纳摩尔（IC50）三取代的1,2,4-三唑啉酮联苯磺酰胺双作用AII拮抗剂已在五个不同位置进行了修饰，以增加AT2结合亲和力，维持AT1活性并降低人肾上腺AT2 / AT1效能比（IC50比率）≥10。使用多种在三唑啉酮的C5处具有乙基且在N4处具有3-氟取代基的化合物，可以达到目标的人肾上腺效能比<或= 1。 -联芳基甲基部分。这些化合物中最受青睐的化合物44在AT1（兔主动脉）和AT2（大鼠中脑）受体上均表现出亚纳摩尔效价，对后者稍有偏爱，人肾上腺AT2 / AT1 IC50比率为1。具有N2- [2-溴-5-（戊酰氨基）苯基]取代基的叔丁基磺酰基氨基甲酸酯在1 mg / kg时具有出色的iv活性（100％峰抑制，作用时间≥4

  DOI：

  10.1021/jm00019a004
• 作为产物：
  描述：

  2-(叔丁基氨基)磺酰基苯硼酸 在 sodium hydroxide 、 四(三苯基膦)钯 、 溴 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醇 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 [3-Fluoro-2'-(N-t-butylsulfamoyl)biphenyl-4-yl]methyl Bromide
  参考文献：
  名称：

  对人AT1和AT2亚型具有同等亲和力的强效和口服活性血管紧张素II受体拮抗剂。

  摘要：

  为了阻止由血管紧张素II（AII）与AT1和AT2受体之间的相互作用引起的影响，我们一直致力于发现对人AT1和AT2受体亚型表现出同等效力的口服活性非肽AII拮抗剂。一系列先前制备的纳摩尔（IC50）三取代的1,2,4-三唑啉酮联苯磺酰胺双作用AII拮抗剂已在五个不同位置进行了修饰，以增加AT2结合亲和力，维持AT1活性并降低人肾上腺AT2 / AT1效能比（IC50比率）≥10。使用多种在三唑啉酮的C5处具有乙基且在N4处具有3-氟取代基的化合物，可以达到目标的人肾上腺效能比<或= 1。 -联芳基甲基部分。这些化合物中最受青睐的化合物44在AT1（兔主动脉）和AT2（大鼠中脑）受体上均表现出亚纳摩尔效价，对后者稍有偏爱，人肾上腺AT2 / AT1 IC50比率为1。具有N2- [2-溴-5-（戊酰氨基）苯基]取代基的叔丁基磺酰基氨基甲酸酯在1 mg / kg时具有出色的iv活性（100％峰抑制，作用时间≥4

  DOI：

  10.1021/jm00019a004

文献信息

• Substituted triazolinones, triazolinethiones, and triazolinimines as
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05411980A1

  公开（公告）日：1995-05-02

  There are disclosed new substituted triazolinone, triazolinethione, and triazolinimine compounds which are useful as angiotensin II antagonists. These compounds have the general formula: ##STR1## wherein G is R.sup.1 or ##STR2##

  已披露了新的取代三唑酮，三唑硫酮和三唑亚胺化合物，这些化合物可用作血管紧张素II拮抗剂。这些化合物具有一般式：##STR1## 其中G为R.sup.1或##STR2##
• Substituted 1,2,4-triazolin-3-one compounds bearing acidic functional
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05436259A1

  公开（公告）日：1995-07-25

  Novel substituted 1,2,4-triazolin-3-ones of the formula (I) are useful as angiotensin II antagonists. ##STR1##

  小说替代了式(I)的1,2,4-三唑烷酮，可用作血管紧张素II拮抗剂。
• Substituted 1,2,4-triazoles bearing acidic functional groups as
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05281614A1

  公开（公告）日：1994-01-25

  Novel substituted triazolinone, triazolinethione, and triazolinimine compounds of the formula I are useful as angiotensin II antagonists. ##STR1##

  这些公式I中的新型替代三唑酮，三唑硫酮和三唑亚胺化合物可用作抗血管紧张素II拮抗剂。
• Novel 4,5-dihydro-4-oxo-3H-imidazo[4,5-c]pyridines. Potent angiotensin II receptor antagonists with high affinity for both the AT1 and AT2 subtypes
  作者：W.W.K.R. Mederski、D Dorsch、M Osswald、H Schwartz、N Beier、M Christadler、K.O. Minck、P Schelling、C.J. Schmitges

  DOI：10.1016/s0223-5234(97)84011-1

  日期：1997.6

  The synthesis and pharmacological activity of balanced high affinity non-peptide angiotensin II antagonists of the AT(1) and AT(2) subtype receptors have been presented. A series of previously prepared AT(1) selective 4,5-dihydro-4-oxo-3H-imidazo[4,5-c]pyridines were modified at four different positions in order to increase the AT(2) binding affinity by maintaining the nanomolar activity for the AT(1) receptor. The targeted AT(2)/AT(1) IC50 binding ratio of similar to 1 was achieved with a number of compounds possessing a small alkyl chain at C-2, different acetamide groups at N-5 and a 3-fluoro and 2'-carboxamidosulfonyl substituent at the biphenylmethyl moiety. These modifications led to analogue 12s, which exhibited an AT(2)/AT(1) ratio of 0.74, a subnanomolar AT(1) antagonistic potency (0.18 nM) and a high metabolic stability in rat and monkey liver microsomes in vitro. After oral administration of 3 mg/kg to cynomolgus monkeys, EMD 90423 (potassium salt of 12s) demonstrated good efficacy and a long duration of action as an antihypertensive agent.
• US5281614A
  申请人：——

  公开号：US5281614A

  公开（公告）日：1994-01-25