3-hydrazino-6-(4-chlorophenyl)-1,2,4-triazine | 106510-71-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-hydrazino-6-(4-chlorophenyl)-1,2,4-triazine
• 英文别名: 6-(4-chlorophenyl)-3-hydrazinyl-1,2,4-triazine；[6-(4-chlorophenyl)-1,2,4-triazin-3-yl]hydrazine
• CAS: 106510-71-8
• 化学式: C₉H₈ClN₅
• 分子量: 221.649
• InChiKey: IZIVEALXGCTTQR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  362.9±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-喹啉乙酸 、 3-hydrazino-6-(4-chlorophenyl)-1,2,4-triazine 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以42%的产率得到N'-(6-(4-chlorophenyl)-1,2,4-triazin-3-yl)-2-(quinolin-6-yl)acetohydrazide
  参考文献：
  名称：

  发现了6-（二氟（6-（4-氟苯基）-[1,2,4]三唑并[4,3- b ] [1,2,4]三嗪-3-基）甲基）喹啉具有很强的效力和选择性c-Met抑制剂

  摘要：

  在许多人类恶性肿瘤（包括对抗癌治疗有抵抗力的肿瘤）中已经检测到c-Met / HGF的过度表达。在临床前和临床抗肿瘤运动中，破坏异常的c-Met / HGF轴都取得了重大进展。为了消除OCH 2我们以前报道triazolotriazine的-相关代谢不足2，合成了一系列的CH 2 - / CF 2 -连接triazolotriazines并评估他们的c-Met活动，导致高度有效的化合物23与IC 50c-Met中0.24 nM的酶活性和EBC-1癌细胞系中0.85 nM的细胞活性值以及EBC-1异种移植小鼠模型在口服剂量为25 mg / kg时肿瘤完全消退。基于其强大的抗增殖活性和良好的药代动力学特性，已选择23种药物作为临床前研究的候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.03.076
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-氯苯基)-2,2-二乙氧基乙烷-1-酮 在 对甲苯磺酸 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 3-hydrazino-6-(4-chlorophenyl)-1,2,4-triazine
  参考文献：
  名称：

  发现了6-（二氟（6-（4-氟苯基）-[1,2,4]三唑并[4,3- b ] [1,2,4]三嗪-3-基）甲基）喹啉具有很强的效力和选择性c-Met抑制剂

  摘要：

  在许多人类恶性肿瘤（包括对抗癌治疗有抵抗力的肿瘤）中已经检测到c-Met / HGF的过度表达。在临床前和临床抗肿瘤运动中，破坏异常的c-Met / HGF轴都取得了重大进展。为了消除OCH 2我们以前报道triazolotriazine的-相关代谢不足2，合成了一系列的CH 2 - / CF 2 -连接triazolotriazines并评估他们的c-Met活动，导致高度有效的化合物23与IC 50c-Met中0.24 nM的酶活性和EBC-1癌细胞系中0.85 nM的细胞活性值以及EBC-1异种移植小鼠模型在口服剂量为25 mg / kg时肿瘤完全消退。基于其强大的抗增殖活性和良好的药代动力学特性，已选择23种药物作为临床前研究的候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.03.076

文献信息

• [1,2,4]TRIAZOLO[4,3-B][1,2,4]TRIAZINE COMPOUNDS, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：Duan Wenhu

  公开号：US20130324542A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The present invention relates to a structurally novel [1,2,4]triazolo[4,3-b][1,2,4]triazine compounds represented by formula (I) or formula (II), pharmaceutically acceptable salts thereof, prodrugs thereof, hydrates or solvates thereof, and also relates to a preparation method of the compounds, a pharmaceutical composition including a therapeutically effective amount of the compounds, as well as the use thereof as protein tyrosine kinase inhibitors, particularly as c-Met inhibitors, in the preparation of medicaments for the prevention and/or treatment of diseases associated with c-Met abnormality.

  本发明涉及结构新颖的[1,2,4]三唑并[4,3-b][1,2,4]三嗪化合物，其化学式为(I)或(II)，其药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂化物，以及化合物的制备方法、包括治疗有效量的化合物的制药组合物，以及其作为蛋白酪氨酸激酶抑制剂，特别是作为c-Met抑制剂，在制备与c-Met异常相关的疾病的药物的预防和/或治疗中的用途。
• [1,2,4]TRIAZOLO[4,3-B][1,2,4]TRIAZINE COMPOUND, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：Shanghai Institute Materia Medica, Chinese Academy Of Sciences

  公开号：EP2650293A1

  公开（公告）日：2013-10-16

  The present invention relates to a structurally novel [1,2,4]triazolo[4,3-b][1,2,4]triazine compounds represented by formula (I) or formula (II), pharmaceutically acceptable salts thereof, prodrugs thereof, hydrates or solvates thereof, and also relates to a preparation method of the compounds, a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of the compounds, as well as the use thereof as protein tyrosine kinase inhibitors, particularly as c-Met inhibitors, in the preparation of medicaments for the prevention and/or treatment of diseases associated with c-Met abnormality.

  本发明涉及一种结构新颖的由式(I)或式(II)表示的[1,2,4]三唑并[4,3-b][1,2,4]三嗪化合物、其药学上可接受的盐、其原药、其水合物或溶液，还涉及该化合物的制备方法、一种包含治疗有效量化合物的药物组合物，以及其作为蛋白酪氨酸激酶抑制剂，特别是作为 c-Met 抑制剂在制备预防和/或治疗与 c-Met 异常相关疾病的药物中的用途。
• SHIBAMOTO SHINJI; NISHIMURA TAMIO, J. PHARM. SOC. JAP., 107,(1987) N 4, 301-307
  作者：SHIBAMOTO SHINJI、 NISHIMURA TAMIO

  DOI：——

  日期：——
• Discovery of 6-(difluoro(6-(4-fluorophenyl)-[1,2,4]triazolo[4,3- b ][1,2,4]triazin-3-yl)methyl)quinoline as a highly potent and selective c-Met inhibitor
  作者：Zhengsheng Zhan、Xia Peng、Qiufeng Liu、Fang Chen、Yinchun Ji、Shanyan Yao、Yong Xi、Yipeng Lin、Tiantian Chen、Yechun Xu、Jing Ai、Meiyu Geng、Wenhu Duan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.03.076

  日期：2016.6

  c-Met/HGF overexpression has been detected in many human malignancies including tumors which are resistant to anticancer therapy. Disrupting the aberrant c-Met/HGF axis has enjoyed significant progress in both preclinical and clinical antitumor campaign. To eliminate the OCH2-related metabolic deficiency of our previously reported triazolotriazine 2, we synthesized a series of CH2-/CF2-linked triazolotriazines

  在许多人类恶性肿瘤（包括对抗癌治疗有抵抗力的肿瘤）中已经检测到c-Met / HGF的过度表达。在临床前和临床抗肿瘤运动中，破坏异常的c-Met / HGF轴都取得了重大进展。为了消除OCH 2我们以前报道triazolotriazine的-相关代谢不足2，合成了一系列的CH 2 - / CF 2 -连接triazolotriazines并评估他们的c-Met活动，导致高度有效的化合物23与IC 50c-Met中0.24 nM的酶活性和EBC-1癌细胞系中0.85 nM的细胞活性值以及EBC-1异种移植小鼠模型在口服剂量为25 mg / kg时肿瘤完全消退。基于其强大的抗增殖活性和良好的药代动力学特性，已选择23种药物作为临床前研究的候选药物。
• 4‐{3‐[(Pyridin‐4‐ylmethyl)amino]‐[1,2,4]triazolo[4,3‐<i>b</i>][1,2,4]triazin‐6‐yl}phenol: An improved anticancer agent in hepatocellular carcinoma and a selective MDR1/MRP modulator
  作者：Zahra Zakeri Khatir、Antonella Di Sotto、Ester Percaccio、Tuba Tuylu Kucukkilinc、Ayse Ercan、Ann M. Chippindale、Mehdi Valipour、Hamid Irannejad

  DOI：10.1002/ardp.202300704

  日期：——

  is the most common type of primary liver cancer. However, multidrug resistance (MDR) is a major obstacle to the effective chemotherapy of cancer cells. This report documents the rational design, synthesis, and biological evaluation of a novel series of triazolotriazines substituted with CH2NH-linked pyridine for use as dual c-Met/MDR inhibitors. Compound 12g with IC50 of 3.06 μM on HepG2 cells showed

  肝细胞癌是最常见的原发性肝癌类型。然而，多药耐药性（MDR）是癌细胞有效化疗的主要障碍。本报告记录了一系列新型三唑并三嗪的合理设计、合成和生物学评价，这些三唑并三嗪被 CH 2 NH 连接的吡啶取代，用作 c-Met/MDR 双重抑制剂。在 MTT 测定中，化合物12g对 HepG2 细胞的 IC 50为 3.06 μM，显示出比克唑替尼 (IC 50 = 5.15 μM) 更强的效力。此外， 12g以低微摩尔水平抑制 c-Met 激酶 (IC 50 = 0.052 μM)。 12g分别从较低浓度 3 和 0.3 µM 开始，显着抑制癌性 HepG2 和 BxPC3 细胞中的 P-gp 和 MRP1/2 外排泵。 12g在非癌性 H69 胆管细胞中的浓度分别高达 30 和 60 µM 时，不会抑制 MDR1 和 MRP1/2。目前的结果强调，癌细胞比正常细胞更容易受到12g的影响，其中抑制