2-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-1-{9-difluoromethoxy-spiro[2H-1,5-benzodioxepin-3(4H),3'-oxetane]-6-yl}ethanone | 1353546-79-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-1-{9-difluoromethoxy-spiro[2H-1,5-benzodioxepin-3(4H),3'-oxetane]-6-yl}ethanone
• 英文别名: 2-(3,5-Dichloropyridin-4-yl)-1-[6-(difluoromethoxy)spiro[2,4-dihydro-1,5-benzodioxepine-3,3'-oxetane]-9-yl]ethanone
• CAS: 1353546-79-8
• 化学式: C₁₉H₁₅Cl₂F₂NO₅
• 分子量: 446.235
• InChiKey: JKFYCZMQKAASOL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-1-{9-difluoromethoxy-spiro[2H-1,5-benzodioxepin-3(4H),3'-oxetane]-6-yl}ethanone 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-(3,5-dichloro-1-oxido-pyridin-4-yl)-1-{9-difluoromethoxyspiro[2H-1,5-benzodioxepin-3(4H),3'-oxetane]-6-yl}ethanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZODIOXOLE OR BENZODIOXEPINE HETEROCYCLIC COMPOUNDS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES BENZODIOXOLE OU BENZODIOXÉPINE INHIBANT LA PHOSPHODIESTÉRASE

  摘要：

  通式（I）的化合物中，m和n中的每个独立地为0或1；R1和R2与它们连接的碳原子一起形成一个含有氧、硫、-S(O)-和-S(0)2-中的一个或两个杂原子的杂环环；R3为-CHF2、-CF3、-OCHF2、-OCF3、-SCHF2或-SCF3；X为键、-CH2-或-NH-；A为芳基、环烷基、环烯基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基或杂环烯基，可选地与一个或多个、相同或不同的R4取代基选自氢、氨基、硫氧、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氧化物、硫、或羟基；或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物，已发现具有磷酸二酯酶4（PDE4）抑制活性，因此可能在治疗炎症性疾病和紊乱方面有用。

  公开号：

  WO2011160632A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-1-{9-methoxy-spiro[2H-1,5-benzodioxepin-3(4H),3'-oxetane]-6-yl}ethanone 在 2-甲基十一烷-2-硫醇 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 2-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-1-{9-difluoromethoxy-spiro[2H-1,5-benzodioxepin-3(4H),3'-oxetane]-6-yl}ethanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZODIOXOLE OR BENZODIOXEPINE HETEROCYCLIC COMPOUNDS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES BENZODIOXOLE OU BENZODIOXÉPINE INHIBANT LA PHOSPHODIESTÉRASE

  摘要：

  通式（I）的化合物中，m和n中的每个独立地为0或1；R1和R2与它们连接的碳原子一起形成一个含有氧、硫、-S(O)-和-S(0)2-中的一个或两个杂原子的杂环环；R3为-CHF2、-CF3、-OCHF2、-OCF3、-SCHF2或-SCF3；X为键、-CH2-或-NH-；A为芳基、环烷基、环烯基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基或杂环烯基，可选地与一个或多个、相同或不同的R4取代基选自氢、氨基、硫氧、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氧化物、硫、或羟基；或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物，已发现具有磷酸二酯酶4（PDE4）抑制活性，因此可能在治疗炎症性疾病和紊乱方面有用。

  公开号：

  WO2011160632A1

文献信息

• BENZODIOXOLE OR BENZODIOXEPINE HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：LEO PHARMA A/S

  公开号：US20150111915A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  Compounds of the general formula I wherein each of m and n is independently 0 or 1; R 1 and R 2 , together with the carbon atom to which they are attached, form a heterocyclic ring comprising one or two heteroatoms selected from oxygen, sulfur, —S(O)— and —S(O) 2 —; R 3 is —CHF 2 , —CF 3 , —OCHF 2 , —OCF 3 , —SCHF 2 or —SCF 3 ; X is a bond, —CH 2 —, or —NH—; A is aryl, cycloalkyl, cycloalkenyl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl, optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from R 4 ; and R 4 is hydrogen, amino, thioxo, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxy, haloalkoxy, halogen, oxo, thia, or hydroxy; or pharmaceutically acceptable salts, hydrates or solvates thereof, have been found to exhibit PDE4 inhibiting activity, and may therefore be useful in the treatment of inflammatory diseases and disorders.

  通式为I的化合物，其中m和n各自独立地为0或1；R1和R2与它们所附着的碳原子一起形成一个杂环，其中包括一个或两个从氧、硫、—S（O）—和—S（O）2—中选择的杂原子；R3为—CHF2、—CF3、—OCHF2、—OCF3、—SCHF2或—SCF3；X为键、—CH2—或—NH—；A为芳基、环烷基、环烯基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基或杂环烯基，可选地取代一个或多个、相同或不同的R4基团；R4为氢、氨基、硫代酰基、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氧代、硫代或羟基；或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物，已被发现具有PDE4抑制活性，因此可用于治疗炎症性疾病和障碍。
• BENZODIOXOLE OR BENZODIOXEPINE HETEROCYCLIC COMPOUNDS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：Leo Pharma A/S

  公开号：EP2585469A1

  公开（公告）日：2013-05-01
• BENZODIOXOLE OR BENZODIOXEPINE HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：Leo Pharma A/S

  公开号：EP2585469B1

  公开（公告）日：2016-05-25
• BENZODIOXOLE DERIVATIVES AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：LEO PHARMA A/S

  公开号：EP3070091B1

  公开（公告）日：2019-04-17
• US8980905B2
  申请人：——

  公开号：US8980905B2

  公开（公告）日：2015-03-17