H-Trp-Nle-Asp-Phe-NH2 | 15366-16-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: H-Trp-Nle-Asp-Phe-NH2
• 英文别名: H-W(Nle)DF-NH2；(3S)-3-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]hexanoyl]amino]-4-[[(2S)-1-amino-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 15366-16-2
• 化学式: C₃₀H₃₈N₆O₆
• 分子量: 578.668
• InChiKey: IISLNHNRNZQMET-LFBFJMOVSA-N

物化性质

• 沸点：
  1021.4±65.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.300±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  210
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-isothiocyanato-2-hydroxyphenyl)-2-[(triphenylmethylthio)methylcarbonylamino]ethanamide 、 H-Trp-Nle-Asp-Phe-NH2 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以38%的产率得到(3S)-4-[[(2S)-1-amino-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[4-hydroxy-3-[[2-[(2-tritylsulfanylacetyl)amino]acetyl]amino]phenyl]carbamothioylamino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]hexanoyl]amino]-4-oxobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型烯和氧ox-CCK4衍生物的合成，表征和体外评价作为CCK2受体靶向分子成像剂

  摘要：

  这项研究的目的是设计新的99m Tc-放射性标记的缩短的CCK衍生物，该衍生物可能适用于胆囊收缩素2受体（CCK2-R）的分子成像，这些受体在许多神经内分泌肿瘤（例如髓质）中过表达甲状腺癌和小细胞肺癌。为此目的，我们设计了几种修饰的CCK4类似物，其在N端带有ON 2 S四齿螯合剂，CCK4序列代表了最小的肽序列，呈现出对CCK2-R的纳摩尔亲和力和活性。四种通式（Trt）SN 2 OPh–（X）n –CCK4的肽共轭物（X  =  β-丙氨酸或6-氨基己酸间隔基；n  = 0、2、4）及其氧代hen肽共轭物已被合成和表征。这些化合物的体外评估表明，间隔物的性质和长度与相应的结合亲和力值之间有着密切的关系。最有希望的氧化络合物5 - Re在促进COS-7细胞中磷酸肌醇生成方面表现出强大的CCK2受体激动剂特性（EC 50  = 5.17 nM）。初步的99m Tc放射性标记与肽缀合物3或5的研究仅导致了相应的99m

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2009.09.043
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-苯丙氨酰胺 在 palladium on activated charcoal ethandithiol 、 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 59.0h， 生成 H-Trp-Nle-Asp-Phe-NH2
  参考文献：
  名称：

  Biological activity of cholecystokinin (30–33) tetrapeptide analogues

  摘要：

  研究人员合成了与胆囊收缩素 30-33 序列（Trp-Met-Asp-Phe-NH2）相对应的内源性肽的类似物，并对其生物活性进行了研究。结果表明，在大鼠体内，这种四肽的 N-琥珀酰化 Nle2 类似物在暗光室试验中表现出更强的抗焦虑特性，在自由选择条件下，对照组动物和酒精依赖动物的酒精摄入量均有所提高。在 Nle2 类似物的 C 端酰胺中引入一个异丙基残基，可产生抗焦虑和抗酒精活性，并能增强吗啡在大鼠尾搔试验中的镇痛效果。合成的这两种类似物保留了对胆囊收缩素受体的亲和力。

  DOI：

  10.1007/s11171-005-0016-6

文献信息

• Biological activity of cholecystokinin (30–33) tetrapeptide analogues
  作者：T. V. Proskuryakova、Zh. D. Bespalova、M. E. Pal’keeva、O. B. Petrichenko、N. V. Pankratova、V. A. Shokhonova、I. P. Anokhina

  DOI：10.1007/s11171-005-0016-6

  日期：2005.3

  Analogues of the endogenous peptide corresponding to the 30–33 sequence of cholecystokinin (Trp-Met-Asp-Phe-NH2) were synthesized, and their biological activity was studied. It was shown that, in rats, the N-succinylated Nle2 analogue of this tetrapeptide exhibits increased anxiolytic properties in the dark-light chamber test and an enhanced alcohol intake by both the control animals and the alcohol-dependent animals under the conditions of free choice. Introduction of an isopropyl residue into the C-terminal amide of the Nle2 analogue resulted in the appearance of anxiogenic and antialcohol activity and the ability to increase the morphine analgesic effect in the tail-flick test on rats. The two synthesized analogues retained an affinity for cholecystokinin receptors.

  研究人员合成了与胆囊收缩素 30-33 序列（Trp-Met-Asp-Phe-NH2）相对应的内源性肽的类似物，并对其生物活性进行了研究。结果表明，在大鼠体内，这种四肽的 N-琥珀酰化 Nle2 类似物在暗光室试验中表现出更强的抗焦虑特性，在自由选择条件下，对照组动物和酒精依赖动物的酒精摄入量均有所提高。在 Nle2 类似物的 C 端酰胺中引入一个异丙基残基，可产生抗焦虑和抗酒精活性，并能增强吗啡在大鼠尾搔试验中的镇痛效果。合成的这两种类似物保留了对胆囊收缩素受体的亲和力。
• Synthesis, characterization and in vitro evaluation of new oxorhenium- and oxotechnetium-CCK4 derivatives as molecular imaging agents for CCK2-receptor targeting
  作者：Sandra Dorbes、Béatrice Mestre-Voegtlé、Yvon Coulais、Claude Picard、Sandrine Silvente-Poirot、Marc Poirot、Eric Benoist

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.09.043

  日期：2010.2

  The goal of this study is to design new 99mTc-radiolabelled shortened CCK derivatives that might be suitable for the molecular imaging of cholecystokinin-2 receptors (CCK2-R), these receptors being over-expressed in a number of neuroendocrine tumors such as medullary thyroid cancer and small-cell lung cancer. For this purpose, we designed several modified CCK4 analogs bearing an ON2S tetradentate chelating

  这项研究的目的是设计新的99m Tc-放射性标记的缩短的CCK衍生物，该衍生物可能适用于胆囊收缩素2受体（CCK2-R）的分子成像，这些受体在许多神经内分泌肿瘤（例如髓质）中过表达甲状腺癌和小细胞肺癌。为此目的，我们设计了几种修饰的CCK4类似物，其在N端带有ON 2 S四齿螯合剂，CCK4序列代表了最小的肽序列，呈现出对CCK2-R的纳摩尔亲和力和活性。四种通式（Trt）SN 2 OPh–（X）n –CCK4的肽共轭物（X  =  β-丙氨酸或6-氨基己酸间隔基；n  = 0、2、4）及其氧代hen肽共轭物已被合成和表征。这些化合物的体外评估表明，间隔物的性质和长度与相应的结合亲和力值之间有着密切的关系。最有希望的氧化络合物5 - Re在促进COS-7细胞中磷酸肌醇生成方面表现出强大的CCK2受体激动剂特性（EC 50  = 5.17 nM）。初步的99m Tc放射性标记与肽缀合物3或5的研究仅导致了相应的99m