benzhydryl 3-hydroxy-7β-(α-phenylacetamido)-3-cephem-4-carboxylate | 54639-48-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: benzhydryl 3-hydroxy-7β-(α-phenylacetamido)-3-cephem-4-carboxylate
• 英文别名: (6R)-3,8-dioxo-7t-(2-phenyl-acetylamino)-(6rH)-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]octane-2ξ-carboxylic acid benzhydryl ester；benzhydryl (7R)-3-hydroxy-8-oxo-7-[(2-phenylacetyl)amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 54639-48-4
• 化学式: C₂₈H₂₄N₂O₅S
• 分子量: 500.575
• InChiKey: HJINVAQLVZRFTL-BRIWLPCBSA-N

物化性质

• 沸点：
  777.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.73
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  95.94
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

安全信息

• 海关编码：
  2941905990
• 危险性防范说明：
  P264,P270,P301+P312,P330
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

3-羟基头孢化合物是合成头孢类抗生素的关键中间体，其结构复杂且含有手性中心。它与醇酮互变异构体相对应。

制备方法

3-羟基头孢化合物的制备采用以下化学反应式：

[ \text{R1为PhCH2CO基；R2为对硝基苄基} ]

具体步骤如下： 在反应瓶中加入2000ml二氯甲烷、300g结构式为式II的噻唑啉烯醇酯衍生物（其中R1为PhCH2CO基；R2为对硝基苄基）和138.7g对甲苯磺酰氯，搅拌溶解后，将反应液冰水降温至0～5℃。随后，缓慢滴加稀氨水进行磺酰化反应，最终得到结构式为式III的化合物——对甲苯磺酸酯。当检测到反应液中式II化合物含量小于0.1％时，去除水层并加入无水硫酸镁干燥。降温至0～-10℃后，滴加57.6g吗啉，并逐步滴入三乙胺完成烯胺化反应，得到结构式为式IV的化合物。

随后使用HPLC监测式III化合物对甲苯磺酸酯残留量小于0.1％。继续降温至-15～-30℃，加入56g吡啶，控制温度在-15～-30℃范围内快速滴加120g液溴进行溴代反应，1小时后得到结构式为式V的化合物。

接下来将上述式V化合物注入到含有500ml 10％盐酸和2100ml甲醇的混合溶液中，并在0～10℃下反应6～7小时。萃取并用水900ml洗涤有机层，减压浓缩除去溶剂后，在732ml 75％甲醇中结晶，于3～5℃熟化1小时后再过滤干燥，最终得到式I的化合物248.5g。收率：80%，HPLC检测纯度92%。

用途

该化合物是头孢唑肟钠的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzhydryl 3-hydroxy-7β-(α-phenylacetamido)-3-cephem-4-carboxylate 在 氯化亚砜 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 以75%的产率得到3-chloro-Δ3-cephem
  参考文献：
  名称：

  新的（α-肼基苄基）头孢菌素的合成和抗菌活性。

  摘要：

  已经制备了一些（α-肼基苄基）头孢菌素I（R = Me，CH2OAc，Cl）和II（R = Me，CH2OAc），它们与头孢氨苄，头孢甘油和头孢克洛具有结构相关性（配方;见正文）因其抗菌活性。合成过程包括将氯化氢盐酸盐III（R = H或Me）与7-氨基头孢衍生物IV缩合。头孢克洛类似物肼化合物I（R = Cl），是该系列中活性最高的化合物。

  DOI：

  10.1021/jm00365a019

文献信息

• Synthesis and antibacterial activities of new (.alpha.-hydrazinobenzyl)cephalosporins
  作者：A. Balsamo、B. Macchia、F. Macchia、A. Rossello、R. Giani、G. Pifferi、M. Pinza、G. Broccali

  DOI：10.1021/jm00365a019

  日期：1983.11

  Some (alpha-hydrazinobenzyl)cephalosporins, I (R = Me, CH2OAc, Cl) and II (R = Me, CH2OAc), structurally related (formula; see text) to cephalexin, cephaloglycin, and cefaclor have been prepared and evaluated in vitro for their antimicrobial activity. The synthesis involves the condensation of the chloride hydrochloride III (R = H or Me) with the 7-aminocephem derivatives IV. The hydrazino compound

  已经制备了一些（α-肼基苄基）头孢菌素I（R = Me，CH2OAc，Cl）和II（R = Me，CH2OAc），它们与头孢氨苄，头孢甘油和头孢克洛具有结构相关性（配方;见正文）因其抗菌活性。合成过程包括将氯化氢盐酸盐III（R = H或Me）与7-氨基头孢衍生物IV缩合。头孢克洛类似物肼化合物I（R = Cl），是该系列中活性最高的化合物。