methyl (2-benzyl-2-azabicyclo[2.2.1]hept-5-ene)-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2-benzyl-2-azabicyclo[2.2.1]hept-5-ene)-3-carboxylate
• 英文别名: rac-(1S,3S,4R)methyl 2-benzyl-2-azabicyclo[2.2.1]hept-5-ene-3-carboxylate；methyl (1S,3S,4R)-2-benzyl-2-azabicyclo[2.2.1]hept-5-ene-3-carboxylate
• 化学式: C₁₅H₁₇NO₂
• 分子量: 243.305
• InChiKey: VGZBIAUHVWMWKZ-MJBXVCDLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2-benzyl-2-azabicyclo[2.2.1]hept-5-ene)-3-carboxylate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 48.5h， 以91%的产率得到(±)-exo-2-benzyl-2-azabicyclo[2.2.1]hept-5-ene-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Novel l-prolyl-l-leucylglycinamide (PLG) tripeptidomimetics based on a 2-azanorbornane scaffold as positive allosteric modulators of the D₂R

  摘要：

  在PLG序列中用(1R,3S,4S)-2-氮杂-2-环辛烷支架替换l-脯氨酰残基，得到了与抑制C-末端羧酰胺药效团相容的活性肽类模拟物。

  DOI：

  10.1039/c6ob02248k
• 作为产物：
  描述：

  环戊二烯 、 methyl 2-(benzylimino)acetate 生成 methyl (2-benzyl-2-azabicyclo[2.2.1]hept-5-ene)-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Novel l-prolyl-l-leucylglycinamide (PLG) tripeptidomimetics based on a 2-azanorbornane scaffold as positive allosteric modulators of the D₂R

  摘要：

  在PLG序列中用(1R,3S,4S)-2-氮杂-2-环辛烷支架替换l-脯氨酰残基，得到了与抑制C-末端羧酰胺药效团相容的活性肽类模拟物。

  DOI：

  10.1039/c6ob02248k

文献信息

• PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINYL, PYRROLO[2,3-B]PYRAZINYL AND PYR-ROLO[2,3-D]PYRIDINYL ACRYLAMIDES
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20150158864A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  The present invention provides pharmaceutically active pyrrolo[2,3-d]pyrimidinyl and pyrrolo[2,3-d]pyridinyl acrylamides and analogues thereof. Such compounds are useful for inhibiting Janus Kinase (JAK). This invention also is directed to compositions comprising methods for making such compounds, and methods for treating and preventing conditions mediated by JAK.

  本发明提供了具有药用活性的吡咯并[2,3-d]嘧啶基和吡咯并[2,3-d]吡啶基丙烯酰胺及其类似物。这些化合物对于抑制Janus激酶（JAK）是有用的。该发明还涉及包含制备这些化合物的方法的组合物，以及治疗和预防由JAK介导的疾病的方法。
• Stereoselective synthesis of polyhydroxylated pyrrolidines: a route to novel 3,5-bis(hydroxymethyl)pyrrolidines from 2-azabicyclo[2.2.1]hept-5-enes
  作者：M. José Alves、Xerardo García-Mera、M. Luisa C. Vale、Teresa P. Santos、Fábio R. Aguiar、José E. Rodríguez-Borges

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.08.077

  日期：2006.10

  2-functionalized-3,5-bis(hydroxymethyl)pyrrolidines is described. The method uses 2-azabicyclo[2.2.1]hept-5-enes, readily obtained from glyoxylates of aliphatic amines and cyclopentadiene, as starting material. The hydroxylation of the double bond followed by the oxidative cleavage of the six-membered ring and in situ reduction of the dialdehyde intermediate gives the title pyrrolidines.

  描述了外消旋和手性2-官能化的3,5-双（羟甲基）吡咯烷的有效制备方法。该方法使用易于从脂族胺和环戊二烯的乙醛酸酯获得的2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯作为起始原料。双键的羟基化，随后六元环的氧化裂解和二醛中间体的原位还原，得到标题吡咯烷。
• Experimental and DFT study of the aza-Diels–Alder reaction between cyclopentadiene and protonated benzylimine derivated from glyoxylates
  作者：José Enrique Rodríguez-Borges、Xerardo García-Mera、Franco Fernández、V. Hugo C. Lopes、A.L. Magalhães、M. Natália D.S. Cordeiro

  DOI：10.1016/j.tet.2005.08.099

  日期：2005.11

  Diels–Alder reaction of protonated N-benzyl imine of methyl glyoxylate with cyclopentadiene in different solvents gave mixtures of exo/endo adducts. The exo/endo selectivity of the reaction was elucidated by NMR experiments. Theoretical calculations by means of density functional theory (DFT) at the B3LYP/6-31G(d) level have also been performed to elucidate the molecular mechanism of this reaction. The DFT

  在不同溶剂中，乙醛酸甲酯的质子化N-苄基亚胺与环戊二烯的Diels-Alder反应产生了exo / end加合物的混合物。通过NMR实验阐明了反应的外/内选择性。还已经通过密度泛函理论（DFT）在B3LYP / 6-31G（d）水平进行了理论计算，以阐明该反应的分子机理。DFT结果表明了高度异步的协同机制，这反过来可以解释反应的首选exo立体选择性。包含溶剂效应可增强exo 选择性，并且这种效果随着溶剂的极性而增加，与实验结果非常吻合。
• Synthesis of Polyhydroxylated Pyrrolidines and Aziridinopyrrolidines from [4π+2π] Cycloadducts of Cyclopentadiene and Imines/2<i>H</i>-Azirines
  作者：José Rodriguez-Borges、Maria Alves、Xerardo García-Mera、Maria Vale、Fabio Aguiar

  DOI：10.1055/s-2008-1032196

  日期：2008.3

  1.0 2,4 ]oct-6-ene-4-carboxylates. The key steps in the synthetic strategy are dihydroxylation with osmium tetroxide/ N-methylmorpholine N-oxide, oxidative cleavage with sodium periodate, and reduction using sodium borohydride or lithium aluminum hydride; overall yields ranged from 40-60%.

  描述了通过涉及三个步骤的反应序列从容易获得的多环 Diels-Alder 加合物合成 2-官能化 3,5-双 (羟甲基) 吡咯烷。已应用相同的方法从相应的 2-氮杂三环[3.2.1.0 2,4 ]oct-6-ene-4-羧酸甲酯中获得氮丙啶对应物。该合成策略的关键步骤是用四氧化锇/N-甲基吗啉N-氧化物进行二羟基化，用高碘酸钠进行氧化裂解，以及用硼氢化钠或氢化铝锂进行还原；总产率为 40-60%。
• 9-Borabicyclo[3.3.1]nonane induced fragmentation of 2-azanorbornenes: A formal bora-aza retro ene reaction
  作者：Micheal D. Gaul、Kerry W. Fowler、Paul A. Grieco

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)93389-6

  日期：1993.5

  N-Substituted 2-azanorbornenes undergo a 9-borabicyclo [3.3.1]nonane induced fragmentation in tetrahydrofuran giving rise to cyclopentenylmethyl amines (cf 3 and 5).

  N-取代的2-氮杂降冰片烯在四氢呋喃中经历9-硼环[3.3.1]壬烷诱导的断裂，生成环戊烯基甲基胺（参见3和5）。