3-(2-甲氧基苯基)吡啶-4-羧酸 | 100004-81-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 3-(2-甲氧基苯基)吡啶-4-羧酸
• 英文名称: 3-(2-methoxyphenyl)pyridine-4-carboxylic acid
• 英文别名: 3-(2-methoxyphenyl)isonicotinic acid
• CAS: 100004-81-7
• 化学式: C₁₃H₁₁NO₃
• 分子量: 229.235
• InChiKey: MEYHBIZGGUXZHE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  419.8±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.242±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-甲氧基苯基)吡啶-4-羧酸 在 氢溴酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 6.0h， 以0.7 g的产率得到pyrido<4,3-c>coumarin
  参考文献：
  名称：

  Chatterjea, J. N.; Shaw, S. C.; Prasad, Y., Journal of the Indian Chemical Society, 1984, vol. 61, # 11;12, p. 1028 - 1031

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3-溴异烟酸甲酯 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 水 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3-(2-甲氧基苯基)吡啶-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  有效治疗同源重组缺陷肿瘤的有效双 Polθ/PARP 抑制剂的发现和概念证明

  摘要：

  DNA 聚合酶 theta (Polθ) 最近已成为参与 DNA 损伤修复的新的有吸引力的合成致死靶点。单独灭活 Polθ 或与 PARP 抑制剂联合灭活已证明对具有同源重组 (HR) 缺陷（例如 BRCA 基因改变）的肿瘤具有巨大的治疗潜力。在此，我们报告了一种高效双 Polθ/PARP 抑制剂25d的设计和概念验证，该抑制剂对 Polθ 和 PARP1 均表现出低纳摩尔抑制活性。与联合治疗相比， 25d通过诱导更多的 DNA 损伤和细胞凋亡，在 MDA-MB-436 细胞和异种移植物中表现出优异的抗肿瘤功效。重要的是，具有 53BP1 缺陷的 PARP 抑制剂耐药 MDA-MB-436 细胞在 25 天后仍保持敏感性。总而言之，这些发现说明了25d （一种一流的双重 Polθ/PARP 抑制剂）在治疗 HR 缺陷肿瘤（包括具有获得性 PARP 抑制剂耐药性的肿瘤）方面相对于单一疗法的潜在优势。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02096

文献信息

• [EN] THIADIAZOLYL DERIVATIVES AS DNA POLYMERASE THETA INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE THIADIAZOLYLE COMME INHIBITEURS DE L'ADN POLYMÉRASE THÊTA
  申请人：IDEAYA BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2020243459A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  Disclosed herein are certain thiadiazolyl derivatives Formula (I): that inhibit DNA Polymerase Theta (Polθ) activity, in particular inhibit Polθ activity by inhibiting ATP dependent helicase domain activity of Polθ. Also, disclosed are pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of treating and/or preventing diseases treatable by inhibition of Polθ such as cancer, including homologous recombination (HR) deficient cancers.

  本文披露了某些噻二唑基衍生物 Formula (I)：它们通过抑制 DNA 聚合酶 Θ（Polθ）活性来抑制 Polθ 活性，特别是通过抑制 Polθ 的 ATP 依赖螺旋酶结构域活性来抑制 Polθ 活性。此外，还披露了包括这些化合物的药物组合物以及治疗和/或预防通过抑制 Polθ 而可治疗的疾病的方法，如癌症，包括同源重组（HR）缺陷癌症。
• [EN] SUBSTITUTED THIADIAZOLYL DERIVATIVES AS DNA POLYMERASE THETA INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS SUBSTITUÉS DE THIADIAZOLYLE COMME INHIBITEURS DE L'ADN POLYMÉRASE THÊTA
  申请人：IDEAYA BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2022118210A1

  公开（公告）日：2022-06-09

  Disclosed herein are certain thiadiazolyl derivatives of Formula (I), (II), (III), or (IV): (I), (II), (III), (IV) that inhibit DNA Polymerase Theta (Polθ) activity, in particular inhibit Polθ activity by inhibiting ATP dependent helicase domain activity of Polθ. Also, disclosed are pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of treating and/or preventing diseases treatable by inhibition of Polθ such as cancer, including homologous recombination (HR) deficient cancers.

  本文披露了某些Formula (I), (II), (III), 或 (IV)的噻二唑衍生物：(I), (II), (III), (IV)，它们抑制DNA聚合酶Theta (Polθ)的活性，特别是通过抑制Polθ的ATP依赖的解旋酶结构域活性来抑制Polθ的活性。此外，还披露了包含这些化合物的药物组合物以及治疗和/或预防通过抑制Polθ可治疗的疾病的方法，例如癌症，包括同源重组 (HR) 缺陷癌症。
• [EN] O-LINKED THIADIAZOLYL COMPOUNDS AS DNA POLYMERASE THETA INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS THIADIAZOLYLE LIÉS À O UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ADN POLYMÉRASE THÊTA
  申请人：IDEAYA BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2022259204A1

  公开（公告）日：2022-12-15

  Disclosed herein are certain thiadiazolyl derivatives Formula (I): (I) that inhibit DNA Polymerase Theta (Pol) activity, in particular inhibit Pol activity by inhibiting ATP dependent helicase domain activity of Pol. Also, disclosed are pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of treating and/or preventing diseases treatable by inhibition of Pol such as cancer, including homologous recombination (HR) deficient cancers.

  本文披露了某些噻二唑衍生物公式（I）：（I），其通过抑制DNA聚合酶Theta（Pol）活性，特别是通过抑制Pol的ATP依赖性解旋酶结构域活性来抑制Pol活性。此外，还披露了包含这些化合物的药物组合物以及治疗和/或预防Pol抑制可治疗的疾病的方法，例如癌症，包括同源重组（HR）缺陷癌症。
• [EN] SIX-MEMBERED CYCLOTHIAZOLE COMPOUND AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ CYCLOTHIAZOLE À SIX CHAÎNONS ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 六元环并噻唑类化合物及其应用
  申请人：NANJING ZAIMING PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2023134739A1

  公开（公告）日：2023-07-20

  本公开提供了一种式（I）所示的六元环并噻唑类化合物或其药学上可接受的盐，含有它们的药物组合物以及它们在预防或治疗DNA聚合酶θ介导的疾病中的应用。
• DNA聚合酶θ与聚ADP核糖聚合酶1双靶点抑制剂及其制备方法和医药用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN117229260A

  公开（公告）日：2023-12-15

  本发明公开了DNA聚合酶θ（Polθ）与聚ADP核糖聚合酶1（PARP1）双靶点抑制剂及其制备方法和医药用途。本发明的化合物如通式（I）所示，可同时靶向Polθ与PARP1，发挥抑制Polθ与PARP1的双重作用，可用于制备治疗同源重组修复途径（HR）缺陷型癌症的药物。#imgabs0#。