N-(6-fluoro-2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)benzo[b]thiophene-2-carboxamide | 1227210-38-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻吩类
• 英文名称: N-(6-fluoro-2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)benzo[b]thiophene-2-carboxamide
• 英文别名: N-[6-fluoro-2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]-1-benzothiophene-2-carboxamide
• CAS: 1227210-38-9
• 化学式: C₂₂H₂₃BFNO₃S
• 分子量: 411.305
• InChiKey: ODVHJDAIZGJXLI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  472.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  75.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-4-(5-methyl-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrazin-2-ylamino)pyridazin-3(2H)-one 、 N-(6-fluoro-2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)benzo[b]thiophene-2-carboxamide 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 0.33h， 以50%的产率得到N-(6-fluoro-2-methyl-3-(5-((5-methyl-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrazin-2-yl)amino)-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)phenyl)benzo[b]thiophene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现高效和选择性的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂：具有改善的代谢稳定性的哒嗪酮类似物

  摘要：

  发现BTK抑制剂GDC-0834（1）在人体研究中迅速代谢，导致临床试验中止。代谢的主要途径是通过裂解连接末端四氢苯并噻吩与中心接头芳基环的无环酰胺键。SAR研究的重点是减少这种酰胺的代谢裂解，并导致鉴定出几个中央芳基接头取代基，这些取代基可提高稳定性。然后将最有希望的取代的芳基连接基掺入优化的哒嗪酮支架中，从而鉴定出具有增强的效力，代谢稳定性和临床前特性的铅类似物23。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.11.076
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-6-氟-2-甲基苯胺 在 吡啶 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 N-(6-fluoro-2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)benzo[b]thiophene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现高效和选择性的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂：具有改善的代谢稳定性的哒嗪酮类似物

  摘要：

  发现BTK抑制剂GDC-0834（1）在人体研究中迅速代谢，导致临床试验中止。代谢的主要途径是通过裂解连接末端四氢苯并噻吩与中心接头芳基环的无环酰胺键。SAR研究的重点是减少这种酰胺的代谢裂解，并导致鉴定出几个中央芳基接头取代基，这些取代基可提高稳定性。然后将最有希望的取代的芳基连接基掺入优化的哒嗪酮支架中，从而鉴定出具有增强的效力，代谢稳定性和临床前特性的铅类似物23。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.11.076

文献信息

• [EN] PYRIDAZINONES AND THEIR USE AS BTK INHIBITORS<br/>[FR] PYRIDAZINONES ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE LA BTK
  申请人：CGI PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2010056875A1

  公开（公告）日：2010-05-20

  Compounds of Formula (I) that inhibit Btk are described herein. Pharmaceutical compositions comprising at least one compound of Formula (I), together with at least one pharmaceutically acceptable vehicle chosen from carriers, adjuvants, and excipients, are described. Methods of treating patients suffering from certain diseases responsive to inhibition of Btk activity and/ or B-cell activity are described. Methods for determining the presence of Btk in a sample are described.

  本文描述了抑制Btk的化合物(I)。描述了包含至少一种化合物(I)的药物组合物，以及至少一种从载体、辅料和赋形剂中选择的药用可接受载体。描述了治疗对Btk活性和/或B细胞活性抑制敏感的患者的方法。描述了检测样品中Btk存在的方法。
• PYRIDAZINONES, METHOD OF MAKING, AND METHOD OF USE THEREOF
  申请人：Barbosa JR. Antonio J.M.

  公开号：US20110301145A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  Compounds of Formula I that inhibit Btk are described herein. Pharmaceutical compositions comprising at least one compound of Formula I, together with at least one pharmaceutically acceptable vehicle chosen from carriers, adjuvants, and excipients, are described. Methods of treating patients suffering from certain diseases responsive to inhibition of Btk activity and/or B-cell activity are described. Methods for determining the presence of Btk in a sample are described.

  本文描述了化学式I的化合物，其能够抑制Btk。本文还描述了包含至少一种化学式I化合物的制药组合物，以及至少选择自载体、佐剂和赋形剂中的一种药学可接受载体的制药组合物。本文还描述了治疗对Btk活性和/或B细胞活性抑制有响应的某些疾病的患者的方法。本文还描述了检测样品中Btk存在的方法。
• Pyridazinones, method of making, and method of use thereof
  申请人：Barbosa, Jr. Antonio J. M.

  公开号：US08598174B2

  公开（公告）日：2013-12-03

  Compounds of Formula I that inhibit Btk are described herein. Pharmaceutical compositions comprising at least one compound of Formula I, together with at least one pharmaceutically acceptable vehicle chosen from carriers, adjuvants, and excipients, are described. Methods of treating patients suffering from certain diseases responsive to inhibition of Btk activity and/or B-cell activity are described. Methods for determining the presence of Btk in a sample are described.

  本文描述了抑制Btk的I式化合物。还描述了包括至少一种I式化合物以及至少一种从载体、佐剂和赋形剂中选择的药用可接受载体的制药组合物。本文还描述了治疗对抑制Btk活性和/或B细胞活性敏感的某些疾病的患者的方法。本文还描述了检测样品中Btk存在的方法。
• Discovery of highly potent and selective Bruton’s tyrosine kinase inhibitors: Pyridazinone analogs with improved metabolic stability
  作者：Wendy B. Young、James Barbosa、Peter Blomgren、Meire C. Bremer、James J. Crawford、Donna Dambach、Charles Eigenbrot、Steve Gallion、Adam R. Johnson、Jeffrey E. Kropf、Seung H. Lee、Lichuan Liu、Joseph W. Lubach、Jen Macaluso、Pat Maciejewski、Scott A. Mitchell、Daniel F. Ortwine、Julie Di Paolo、Karin Reif、Heleen Scheerens、Aaron Schmitt、Xiaojing Wang、Harvey Wong、Jin-Ming Xiong、Jianjun Xu、Christine Yu、Zhongdong Zhao、Kevin S. Currie

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.11.076

  日期：2016.1

  BTK inhibitor GDC-0834 (1) was found to be rapidly metabolized in human studies, resulting in a suspension of clinical trials. The primary route of metabolism was through cleavage of the acyclic amide bond connecting the terminal tetrahydrobenzothiophene with the central linker aryl ring. SAR studies were focused on reducing metabolic cleavage of this amide, and resulted in the identification of several

  发现BTK抑制剂GDC-0834（1）在人体研究中迅速代谢，导致临床试验中止。代谢的主要途径是通过裂解连接末端四氢苯并噻吩与中心接头芳基环的无环酰胺键。SAR研究的重点是减少这种酰胺的代谢裂解，并导致鉴定出几个中央芳基接头取代基，这些取代基可提高稳定性。然后将最有希望的取代的芳基连接基掺入优化的哒嗪酮支架中，从而鉴定出具有增强的效力，代谢稳定性和临床前特性的铅类似物23。