tert-butyl 8-chloro-1-(1'H,3H-spiro[2-benzothiophene-1,4'-piperidin]-1'-yl)-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine-5(6H)-carboxylate | 1226808-10-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: tert-butyl 8-chloro-1-(1'H,3H-spiro[2-benzothiophene-1,4'-piperidin]-1'-yl)-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine-5(6H)-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 8-chloro-1-spiro[1H-2-benzothiophene-3,4'-piperidine]-1'-yl-4,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine-5-carboxylate
• CAS: 1226808-10-1
• 化学式: C₂₇H₃₀ClN₅O₂S
• 分子量: 524.087
• InChiKey: CRNSACHIXUAIEQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  88.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 8-chloro-1-(1'H,3H-spiro[2-benzothiophene-1,4'-piperidin]-1'-yl)-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine-5(6H)-carboxylate 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以60%的产率得到8-chloro-1-(1'H,3H-spiro[2-benzothiophene-1,4'-piperidin]-1'-yl)-5,6-dihydro-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine
  参考文献：
  名称：

  SPIRO-5,6-DIHYDRO-4H-2,3,5,10B-TETRAAZA-BENZO[E]AZULENES

  摘要：

  本发明涉及螺环二氢四氮杂苯并吖唑烯，即式I的螺-5,6-二氢-4H-2,3,5,10b-四氮杂苯并[ e ]吖唑烯，其中R1、R2、R3、X、Y、Z、m和n如本文所述。根据本发明的化合物作为V1a受体调节剂，并且在痛经、男性或女性性功能障碍、高血压、慢性心力衰竭、抗利尿素分泌异常、肝硬化、肾病综合征、焦虑、抑郁症、强迫性障碍、自闭症谱系障碍、精神分裂症和攻击性行为等病症中作用于外周和中枢方面，具有治疗用途。

  公开号：

  US20100120751A1
• 作为产物：
  描述：

  7-氯-2-氧代-1,2,3,5-四氢-4H-苯并[E][1,4]二氮杂-4-羧酸叔丁酯 在 劳森试剂 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 tert-butyl 8-chloro-1-(1'H,3H-spiro[2-benzothiophene-1,4'-piperidin]-1'-yl)-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine-5(6H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现Balovaptan，一种血管加压素1a受体拮抗剂，用于治疗自闭症谱系障碍。

  摘要：

  我们最近报道了一种不适合完全发育的有效，选择性和脑渗透性V1a受体拮抗剂的发现。然而，在一项机制探索性研究中，发现该化合物可改善自闭症谱系障碍成年人的社会行为指标。在这里，我们描述了产生具有改善的药代动力学性质的三唑并苯并二氮杂卓的脚手架跳跃。平衡效能和选择性同时最小化P-gp介导的外排的关键是微调氢键受体的碱性。通过药理磁共振成像在大鼠中确定V1a拮抗剂特异性脑活动模式在指导优化工作中发挥了开创性作用，最终发现了巴洛伐坦（RG7314，RO5285119）1。在一项针对自闭症谱系障碍成年人的为期12周的临床2期研究中，巴洛伐坦证明了Vineland-II适应行为量表的改进，该量表是包括沟通，社交和日常生活技能的次要终点。Balovaptan于2018年8月进入3期临床开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01478

文献信息

• US8664216B2
  申请人：——

  公开号：US8664216B2

  公开（公告）日：2014-03-04