(2S,αR)-α-(2-carbamoylpiperidinyl)-α-phenylacetic acid methyl ester | 1191446-33-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,αR)-α-(2-carbamoylpiperidinyl)-α-phenylacetic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (2R)-2-[(2S)-2-carbamoylpiperidin-1-yl]-2-phenylacetate
• CAS: 1191446-33-9
• 化学式: C₁₅H₂₀N₂O₃
• 分子量: 276.335
• InChiKey: QVSUKDOCTXDIBD-QWHCGFSZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,αR)-α-(2-carbamoylpiperidinyl)-α-phenylacetic acid methyl ester 在 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 (4R,9aS)-2-(2-phenylethyl)-4-phenylperhydropyrido[1,2-a]pyrazine-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  新型2,6-二酮哌嗪衍生物的合成及其抗惊厥活性。第2部分：全氢吡啶并[1,2- a ]吡嗪

  摘要：

  合成了一系列新的手性吡啶并[1,2- a ]吡嗪衍生物，并在癫痫的体内动物模型中进行了评估。观察到吡啶并[1,2- a ]吡嗪骨架的立体化学对药理活性的重大影响。具有（4 R，9a S）绝对构型的化合物被证明是无活性的，而其他立体异构体在最大电击发作（MES），皮下Metrazol发作（scMET）和毛果芸香碱引起的状态预防（PISP）方面显示出明显不同的抗癫痫功效谱测试。重要的是，被研究的药物在ED 50的6 Hz模型中显示出很高的效价。值可与参考药物左乙拉西坦相当。衍生物（4 S，9a R）-6和（4 R，9a R）-6作为有前途的新先导结构出现，前者具有广泛的抗惊厥活性，而后者在6 Hz和PISP模型中显示出高效力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.11.032
• 作为产物：
  描述：

  L-哌啶-2-甲酸 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 氨 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 (2S,αR)-α-(2-carbamoylpiperidinyl)-α-phenylacetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型2,6-二酮哌嗪衍生物的合成及其抗惊厥活性。第2部分：全氢吡啶并[1,2- a ]吡嗪

  摘要：

  合成了一系列新的手性吡啶并[1,2- a ]吡嗪衍生物，并在癫痫的体内动物模型中进行了评估。观察到吡啶并[1,2- a ]吡嗪骨架的立体化学对药理活性的重大影响。具有（4 R，9a S）绝对构型的化合物被证明是无活性的，而其他立体异构体在最大电击发作（MES），皮下Metrazol发作（scMET）和毛果芸香碱引起的状态预防（PISP）方面显示出明显不同的抗癫痫功效谱测试。重要的是，被研究的药物在ED 50的6 Hz模型中显示出很高的效价。值可与参考药物左乙拉西坦相当。衍生物（4 S，9a R）-6和（4 R，9a R）-6作为有前途的新先导结构出现，前者具有广泛的抗惊厥活性，而后者在6 Hz和PISP模型中显示出高效力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.11.032

文献信息

• The synthesis and conformational analysis of optical isomers of 4-phenyl-perhydropyrido[1,2-a]pyrazine-1,3-dione: an example of ‘solid state–frozen’ dynamics in nitrogen-bridged bicyclic 2,6-diketopiperazines
  作者：Maciej Dawidowski、Franciszek Herold、Marcin Wilczek、Jerzy Kleps、Irena Wolska、Jadwiga Turło、Andrzej Chodkowski、Paweł Widomski、Anna Bielejewska

  DOI：10.1016/j.tetasy.2009.06.022

  日期：2009.8

  The synthesis, chemical properties, and conformational analysis of enantiopure (4R,9aS)-, (4S,9aR)-, (4S,9aS)-, and (4R,9aR)-4-phenyl-perhydropyrido[1,2-a]pyrazine-1,3-diones having potential biological activity are described. An interesting example of the coexistence of two invertomers of the (4R,9aR)-diastereomer in a single crystal unit cell is reported. The invertomers differ in the cis/trans-relationship between the fused rings and in the absolute configuration at the chiral nitrogen atom. The structure and equilibrium distributions of the respective conformers have been determined by NMR spectroscopy in both polar and non-polar solvents at various temperatures. The NMR spectra show that dynamic processes in the imide parts of the interconverting species are restrained by self-aggregation. The (4S,9aR)-diastereomer exists in a single conformation with insignificant dynamic effects. (c) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and anticonvulsant activity of novel 2,6-diketopiperazine derivatives. Part 2: Perhydropyrido[1,2-a]pyrazines
  作者：Maciej Dawidowski、Franciszek Herold、Andrzej Chodkowski、Jerzy Kleps

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.11.032

  日期：2012.2

  A new series of chiral pyrido[1,2-a]pyrazine derivatives was synthesised and evaluated in in vivo animal models of epilepsy. A significant influence of the stereochemistry of the pyrido[1,2-a]pyrazine framework on the pharmacological activity was observed. Compounds with (4R,9aS) absolute configuration proved inactive, whereas other stereoisomers exhibited markedly dissimilar spectra of anti-seizure

  合成了一系列新的手性吡啶并[1,2- a ]吡嗪衍生物，并在癫痫的体内动物模型中进行了评估。观察到吡啶并[1,2- a ]吡嗪骨架的立体化学对药理活性的重大影响。具有（4 R，9a S）绝对构型的化合物被证明是无活性的，而其他立体异构体在最大电击发作（MES），皮下Metrazol发作（scMET）和毛果芸香碱引起的状态预防（PISP）方面显示出明显不同的抗癫痫功效谱测试。重要的是，被研究的药物在ED 50的6 Hz模型中显示出很高的效价。值可与参考药物左乙拉西坦相当。衍生物（4 S，9a R）-6和（4 R，9a R）-6作为有前途的新先导结构出现，前者具有广泛的抗惊厥活性，而后者在6 Hz和PISP模型中显示出高效力。