ethyl(4S,9aS)-α-(1,3-dioxo-4-phenylperhydropyrido[1,2-a]pyrazin-2-yl)acetate | 1358013-60-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl(4S,9aS)-α-(1,3-dioxo-4-phenylperhydropyrido[1,2-a]pyrazin-2-yl)acetate
• 英文别名: ethyl 2-[(4S,9aS)-1,3-dioxo-4-phenyl-4,6,7,8,9,9a-hexahydropyrido[1,2-a]pyrazin-2-yl]acetate
• CAS: 1358013-60-1
• 化学式: C₁₈H₂₂N₂O₄
• 分子量: 330.384
• InChiKey: KDICZCZOXYXXEO-HOCLYGCPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  L-哌啶-2-甲酸 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 四丁基溴化铵 、 氨 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 76.17h， 生成 ethyl(4S,9aS)-α-(1,3-dioxo-4-phenylperhydropyrido[1,2-a]pyrazin-2-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  新型2,6-二酮哌嗪衍生物的合成及其抗惊厥活性。第2部分：全氢吡啶并[1,2- a ]吡嗪

  摘要：

  合成了一系列新的手性吡啶并[1,2- a ]吡嗪衍生物，并在癫痫的体内动物模型中进行了评估。观察到吡啶并[1,2- a ]吡嗪骨架的立体化学对药理活性的重大影响。具有（4 R，9a S）绝对构型的化合物被证明是无活性的，而其他立体异构体在最大电击发作（MES），皮下Metrazol发作（scMET）和毛果芸香碱引起的状态预防（PISP）方面显示出明显不同的抗癫痫功效谱测试。重要的是，被研究的药物在ED 50的6 Hz模型中显示出很高的效价。值可与参考药物左乙拉西坦相当。衍生物（4 S，9a R）-6和（4 R，9a R）-6作为有前途的新先导结构出现，前者具有广泛的抗惊厥活性，而后者在6 Hz和PISP模型中显示出高效力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.11.032

文献信息

• Synthesis and anticonvulsant activity of novel 2,6-diketopiperazine derivatives. Part 2: Perhydropyrido[1,2-a]pyrazines
  作者：Maciej Dawidowski、Franciszek Herold、Andrzej Chodkowski、Jerzy Kleps

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.11.032

  日期：2012.2

  A new series of chiral pyrido[1,2-a]pyrazine derivatives was synthesised and evaluated in in vivo animal models of epilepsy. A significant influence of the stereochemistry of the pyrido[1,2-a]pyrazine framework on the pharmacological activity was observed. Compounds with (4R,9aS) absolute configuration proved inactive, whereas other stereoisomers exhibited markedly dissimilar spectra of anti-seizure

  合成了一系列新的手性吡啶并[1,2- a ]吡嗪衍生物，并在癫痫的体内动物模型中进行了评估。观察到吡啶并[1,2- a ]吡嗪骨架的立体化学对药理活性的重大影响。具有（4 R，9a S）绝对构型的化合物被证明是无活性的，而其他立体异构体在最大电击发作（MES），皮下Metrazol发作（scMET）和毛果芸香碱引起的状态预防（PISP）方面显示出明显不同的抗癫痫功效谱测试。重要的是，被研究的药物在ED 50的6 Hz模型中显示出很高的效价。值可与参考药物左乙拉西坦相当。衍生物（4 S，9a R）-6和（4 R，9a R）-6作为有前途的新先导结构出现，前者具有广泛的抗惊厥活性，而后者在6 Hz和PISP模型中显示出高效力。