methyl (S)-2-(2-(benzyloxy)phenyl)-4,5-dihydrooxazole-4-carboxylate | 84028-55-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (S)-2-(2-(benzyloxy)phenyl)-4,5-dihydrooxazole-4-carboxylate
• 英文别名: (S)-methyl 2-(2-(benzyloxy)phenyl)-4,5-dihydrooxazole-4-carboxylate；(S)-Methyl 2-[2-(Benzyloxy)phenyl]-2-oxazoline-4-carboxylate；methyl (4S)-2-(2-phenylmethoxyphenyl)-4,5-dihydro-1,3-oxazole-4-carboxylate
• CAS: 84028-55-7
• 化学式: C₁₈H₁₇NO₄
• 分子量: 311.337
• InChiKey: PCKQSQIQXMLOJL-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  57.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (S)-2-(2-(benzyloxy)phenyl)-4,5-dihydrooxazole-4-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以77 %的产率得到(S)-2-[2-(Benzyloxy)phenyl]-2-oxazoline-4-carboxylic Acid
  参考文献：
  名称：

  作为抗疟药和抗菌剂的磷霉素替代物的酰氧基甲基和烷氧基羰基氧基甲基前药

  摘要：

  Fosmidomycin 是一种天然抗生素，具有有效的 IspC（DXR，1-脱氧-d-木酮糖-5-磷酸还原异构酶）抑制活性。这种酶催化非甲羟戊酸类异戊二烯生物合成途径的第一个关键步骤，这在大多数细菌（包括鲍曼不动杆菌和结核分枝杆菌）和顶复门寄生虫（包括疟原虫寄生虫）中必不可少。主要由于其高极性，磷米霉素表现出次优的药代动力学特性。此外，fosmidomycin 对鲍曼不动杆菌和结核分枝杆菌无活性由于其无法穿透细菌细胞壁。暂时将膦酸酯部分作为前药进行掩蔽有可能解决这两个问题。我们报告了磷胺霉素替代物的酰氧基甲基和烷氧基羰基氧基甲基膦酸酯前药系列的扩展。前药前体是根据电子、亲脂性和铁载体特性设计的。该研究导致发现了分别具有两位数纳摩尔和亚微摩尔 IC 50值的衍生物，用于对抗恶性疟原虫和鲍曼不动杆菌。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114924
• 作为产物：
  描述：

  methyl (2-(benzyloxy)benzoyl)-L-serinate 在 MoO₂(acac)₂ 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以51 %的产率得到methyl (S)-2-(2-(benzyloxy)phenyl)-4,5-dihydrooxazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  作为抗疟药和抗菌剂的磷霉素替代物的酰氧基甲基和烷氧基羰基氧基甲基前药

  摘要：

  Fosmidomycin 是一种天然抗生素，具有有效的 IspC（DXR，1-脱氧-d-木酮糖-5-磷酸还原异构酶）抑制活性。这种酶催化非甲羟戊酸类异戊二烯生物合成途径的第一个关键步骤，这在大多数细菌（包括鲍曼不动杆菌和结核分枝杆菌）和顶复门寄生虫（包括疟原虫寄生虫）中必不可少。主要由于其高极性，磷米霉素表现出次优的药代动力学特性。此外，fosmidomycin 对鲍曼不动杆菌和结核分枝杆菌无活性由于其无法穿透细菌细胞壁。暂时将膦酸酯部分作为前药进行掩蔽有可能解决这两个问题。我们报告了磷胺霉素替代物的酰氧基甲基和烷氧基羰基氧基甲基膦酸酯前药系列的扩展。前药前体是根据电子、亲脂性和铁载体特性设计的。该研究导致发现了分别具有两位数纳摩尔和亚微摩尔 IC 50值的衍生物，用于对抗恶性疟原虫和鲍曼不动杆菌。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114924

文献信息

• Structural Reassignment and Absolute Stereochemistry of Madurastatin C1 (MBJ-0034) and the Related Aziridine Siderophores: Madurastatins A1, B1, and MBJ-0035
  作者：Andrew R. Tyler、Hamed Mosaei、Stephanie Morton、Paul G. Waddell、Corinne Wills、William McFarlane、Joe Gray、Michael Goodfellow、Jeff Errington、Nick Allenby、Nikolay Zenkin、Michael J. Hall

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.7b00082

  日期：2017.5.26

  ring. Isolation of madurastatin C1 (1) (also designated MBJ-0034), from Actinomadura sp. DEM31376 (itself isolated from a deep sea sediment), prompted structural reevaluation of the madurastatin siderophores, in line with the recent work of Thorson and Shaaban. NMR spectroscopy in combination with partial synthesis allowed confirmation of the structure of madurastatin C1 (1) as containing an N-terminal

  马杜拉他汀是五肽铁载体，最初被描述为含有不寻常的水杨酸酯封端的N-末端氮丙啶环。从Actinomadura sp。分离madurastatin C1（1）（也称为MBJ-0034）。根据Thorson和Shaaban的最新研究，DEM31376（本身是从深海沉积物中分离出来的）促使对马杜拉他汀铁载体的结构进行了重新评估。核磁共振波谱结合部分合成可以确认马杜拉他汀C1的结构（1）含有N-末端的2-（2-羟苯基）恶唑啉代替最初假定的氮丙啶，而绝对立体化学则通过Harada的先进Marfey方法确定。因此，这项工作进一步支持了Thorson和Shaaban提出的将madurastatin类铁载体（madurastatins A1（2），B1（3），C1（1）和MBJ-0036（4））作为N末端2-（ 2-羟基苯基）恶唑啉。
• Structure–activity relationship of new anti-tuberculosis agents derived from oxazoline and oxazole benzyl esters
  作者：Garrett C. Moraski、Mayland Chang、Adriel Villegas-Estrada、Scott G. Franzblau、Ute Möllmann、Marvin J. Miller

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.12.074

  日期：2010.5

  During the syntheses and studies of natural iron chelators (mycobactins), we serendipitously discovered that a simple, small molecule, oxazoline-containing intermediate 3 displayed surprising anti-tuberculosis activity (MIC of 7.7 μM, average). Herein we report elaboration of SAR around this hit as well as the syntheses and evaluation of a hundred oxazoline- and oxazole-containing compounds derived from

  在天然铁螯合剂（分枝杆菌素）的合成和研究过程中，我们偶然发现一种简单的小分子含恶唑啉中间体3表现出令人惊讶的抗结核活性（平均MIC为7.7 μM）。在此，我们报告了围绕这一打击的 SAR 详细阐述，以及从有效的三步过程衍生的一百种含恶唑啉和恶唑化合物的合成和评估：1）与丝氨酸或苏氨酸形成 β-羟基酰胺； 2)环化得到恶唑啉； 3)脱水得到相应的恶唑。通过这种方法制备的许多化合物显示出具有令人印象深刻的抗结核分枝杆菌活性、极低的毒性和因此高的治疗指数，以及对更顽固的非复制形式的结核分枝杆菌的活性。它们结构的独特性和简单性应该使它们能够进一步优化以满足 ADME（吸收、分布、代谢、排泄）要求。八种最有效的体外化合物的合成得到了扩大，并在小鼠体内感染模型中测试了这些化合物，以评估其功效，然后再进行更精细的化合物设计和优化。
• Heterocyclic antituberculosis agents
  申请人：Unuversity of Notre Dame du Lac

  公开号：US06403623B1

  公开（公告）日：2002-06-11

  Method for treating tuberculosis with 2-(2-substituted-phenyl)-2-oxazolines and related 5-membered heterocycles represented by the formula Y1 is e.g. an ester or amide forming group, and X is O, S, or NH; and pharmaceutically acceptable formulations useful therein are provided. A preferred method comprises administering (S)-benzyl2-[2-(benzyloxy)phenyl]-2-oxazoline-4-carboxylate in a suitable formulation. The compounds of the above formula are prepared by known methods, e.g. the oxazolines are obtained by coupling a substituted benzoic acid with a serine ester or threonine ester and cyclizing the coupled product.

  使用2-(2-取代苯基)-2-噁唑烷和相关的5元杂环化合物治疗结核病的方法，其中Y1是例如酯或酰胺形成基团，X为O、S或NH；并提供了在其中有用的药学上可接受的制剂。首选方法包括在适当的制剂中给予(S)-苄基2-[2-(苄氧)苯基]-2-噁唑烷-4-羧酸酯。上述公式的化合物可通过已知方法制备，例如，噁唑烷可通过将取代苯甲酸与丝氨酸酯或苏氨酸酯偶联并环化偶联产物来获得。
• Antimycobacterial agents
  申请人：University of Notre Dame du Lac

  公开号：US06310058B1

  公开（公告）日：2001-10-30

  Compounds represented by the formula [1] R1 is H or a substituent; R2 and R3 are C1-C3 alkyl; R4 is siderophore group e.g. CH3—(CH2)n—C(O)—N(OH)—(CH2)m— with n=10-22, m=2-6; X is O, S, or NH; X1 is O or NH; Y is H or alkyl; Z is H or substituted amino, e.g., t-BocNH or CbzNH, and r is 2-4; are useful in the method provided for treating tuberculosis. [1] is prepared by coupling [7], wherein HX1 is HO— or H2N—,  with [4] obtained as the free acid after saponification of the methyl ester.

  化合物的表示式为[1]，其中R1为H或取代基；R2和R3为C1-C3烷基；R4为铁载体基团，例如CH3—(CH2)n—C(O)—N(OH)—(CH2)m—，其中n=10-22，m=2-6；X为O、S或NH；X1为O或NH；Y为H或烷基；Z为H或取代的氨基，例如t-BocNH或CbzNH，r为2-4；在治疗结核病的方法中有用。[1]通过偶联[7]制备，其中HX1为HO—或H2N—，通过皂化甲酯得到[4]的游离酸后得到。
• Acyloxymethyl and alkoxycarbonyloxymethyl prodrugs of a fosmidomycin surrogate as antimalarial and antibacterial agents
  作者：Charlotte Courtens、Frits van Charante、Thibaut Quennesson、Martijn Risseeuw、Paul Cos、Guy Caljon、Tom Coenye、Serge Van Calenbergh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114924

  日期：2023.1

  inability to penetrate the bacterial cell wall. Temporarily masking the phosphonate moiety as a prodrug has the potential to solve both issues. We report on the expansion of the acyloxymethyl and alkoxycarbonyloxymethyl phosphonate ester prodrug series of a fosmidomycin surrogate. Prodrug promoieties were designed based on electronic, lipophilic and siderophoric properties. This investigation led to the discovery

  Fosmidomycin 是一种天然抗生素，具有有效的 IspC（DXR，1-脱氧-d-木酮糖-5-磷酸还原异构酶）抑制活性。这种酶催化非甲羟戊酸类异戊二烯生物合成途径的第一个关键步骤，这在大多数细菌（包括鲍曼不动杆菌和结核分枝杆菌）和顶复门寄生虫（包括疟原虫寄生虫）中必不可少。主要由于其高极性，磷米霉素表现出次优的药代动力学特性。此外，fosmidomycin 对鲍曼不动杆菌和结核分枝杆菌无活性由于其无法穿透细菌细胞壁。暂时将膦酸酯部分作为前药进行掩蔽有可能解决这两个问题。我们报告了磷胺霉素替代物的酰氧基甲基和烷氧基羰基氧基甲基膦酸酯前药系列的扩展。前药前体是根据电子、亲脂性和铁载体特性设计的。该研究导致发现了分别具有两位数纳摩尔和亚微摩尔 IC 50值的衍生物，用于对抗恶性疟原虫和鲍曼不动杆菌。