methyl 3-cyano-3-(3,4-dichlorophenyl)-6-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)hexanoate | 716327-26-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 3-cyano-3-(3,4-dichlorophenyl)-6-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)hexanoate
• 英文别名: Methyl 3-cyano-3-(3,4-dichlorophenyl)-6-(oxan-2-yloxy)hexanoate
• CAS: 716327-26-3
• 化学式: C₁₉H₂₃Cl₂NO₄
• 分子量: 400.302
• InChiKey: YZYYXSXWACVGCG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  68.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-cyano-3-(3,4-dichlorophenyl)-6-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)hexanoate 在 ammonium hydroxide 、 Ra-Ni 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 生成 4-(3,4-dichloro-phenyl)-4-[3-(tetrahydro-pyran-2-yl-oxy)-propyl]-pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Bioavailable 4,4-Disubstituted Piperidines as Potent Ligands of the Chemokine Receptor 5 and Inhibitors of the Human Immunodeficiency Virus-1

  摘要：

  We describe robust chemical approaches toward putative CCR5 scaffolds designed in our laboratories. Evaluation of analogues in the (125)I-[MIP-1 beta] binding and Ba-L-HOS antiviral assays resulted in the discovery of 64 and 68 in the 4,4-disubstitited piperidine class H, both potent CCR5 ligands (pIC(50) = 8.30 and 9.00, respectively) and HIV-1 inhibitors (pIC(50) = 7.80 and 7.84, respectively, in Ba-L-HOS assay). In addition, 64 and 68 were bioavailable in rodents, establishing them as lead molecules for further optimization toward CCR5 clinical candidates.

  DOI：

  10.1021/jm800598a
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-溴丙氧基)四氢-2H-吡喃 、 methyl 3-cyano-3-(3,4-dichlorophenyl)propanoate 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.17h， 以60%的产率得到methyl 3-cyano-3-(3,4-dichlorophenyl)-6-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)hexanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLIDINE AND AZETIDINE COMPOUNDS AS CCR5 ANTAGONISTS
  [FR] COMPOSES DE PYRROLIDINE ET D'AZETIDINE SERVANT D'ANTAGONISTES DE CCR5

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物，或其药学上可接受的衍生物，用于治疗与CCR5相关的疾病和疾病，例如，用于抑制HIV复制，预防或治疗HIV感染，并用于治疗由此导致的获得性免疫缺陷综合症（AIDS）。

  公开号：

  WO2004055016A1

文献信息

• PYRROLIDINE AND AZETIDINE COMPOUNDS AS CCR5 ANTAGONISTS
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：EP1569933B1

  公开（公告）日：2008-07-23
• US7271172B2
  申请人：——

  公开号：US7271172B2

  公开（公告）日：2007-09-18