(2R,3S,5S)-tert-butyl 5-((1S,3S)-3-(3-amino-2,2-dimethyl-3-oxopropylcarbamoyl)-1-hydroxy-4-methylpentyl)-3-isopropyl-2-(4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl)pyrrolidine-1-carboxylate | 916793-76-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (2R,3S,5S)-tert-butyl 5-((1S,3S)-3-(3-amino-2,2-dimethyl-3-oxopropylcarbamoyl)-1-hydroxy-4-methylpentyl)-3-isopropyl-2-(4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: (2R,3S,5S)-5-[(1S,3S)-3-(2-carbamoyl-2-methyl-propylcarbamoyl)-1-hydroxy-4-methyl-pentyl]-3-isopropyl-2-[4-methoxy-3-(3-methoxy-propoxy)-phenyl]-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl (2R,3S,5S)-5-[(1S,3S)-3-[(3-amino-2,2-dimethyl-3-oxopropyl)carbamoyl]-1-hydroxy-4-methylpentyl]-2-[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]-3-propan-2-ylpyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 916793-76-5
• 化学式: C₃₅H₅₉N₃O₈
• 分子量: 649.869
• InChiKey: ZRYYUEVKYOGNFC-DJNSEWAMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S,5S)-tert-butyl 5-((1S,3S)-3-(3-amino-2,2-dimethyl-3-oxopropylcarbamoyl)-1-hydroxy-4-methylpentyl)-3-isopropyl-2-(4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 氨 、 sodium 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (2S,4S,5S,7S)-7-(3-(3-甲氧基丙氧基)-4-甲氧基苄基)-5-氨基-N-(2-氨基甲酰基-2-甲基丙基)-4-羟基-2-异丙基-8-甲基壬酰胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  立体控制策略对功能化的8-芳基辛酸的合成及其与阿利吉仑的合成有关

  摘要：

  详细描述了用于合成阿利吉仑的方法。特别是，使用Hoveyda-Grubbs催化剂进行的闭环复分解加速了由（R）酯形成9元内酯的过程。非对映体（S）-酯导致形成二聚二内酯，其特征在于X射线分析和化学转化。

  DOI：

  10.1021/jo5015195
• 作为产物：
  描述：

  (1S,3S,4R,7S,9R)-3,7-diisopropyl-4-(4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)-phenyl)-6-oxo-5-oxa-10-aza-bicyclo[7.1.0]decane-10-sulfonic acid 2,2,2-trichloro-ethyl ester 在 2-羟基吡啶 、 锌铜偶 、 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 120.5h， 生成 (2R,3S,5S)-tert-butyl 5-((1S,3S)-3-(3-amino-2,2-dimethyl-3-oxopropylcarbamoyl)-1-hydroxy-4-methylpentyl)-3-isopropyl-2-(4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  立体控制策略对功能化的8-芳基辛酸的合成及其与阿利吉仑的合成有关

  摘要：

  详细描述了用于合成阿利吉仑的方法。特别是，使用Hoveyda-Grubbs催化剂进行的闭环复分解加速了由（R）酯形成9元内酯的过程。非对映体（S）-酯导致形成二聚二内酯，其特征在于X射线分析和化学转化。

  DOI：

  10.1021/jo5015195

文献信息

• Total Synthesis of “Aliskiren”: The First Renin Inhibitor in Clinical Practice for Hypertension
  作者：Stephen Hanessian、Sébastien Guesné、Etienne Chénard

  DOI：10.1021/ol100427v

  日期：2010.4.16

  We report a “macrocycle route” toward aliskiren, a drug presently marketed for the treatment of hypertension, using a highly stereocontrolled approach starting from a common “isopropyl chiron”. Highlights of the synthesis include a challenging RCM reaction to produce a nine-membered unsaturated lactone, a highly stereoselective catalytic Du Bois aziridination, and a regio- and diastereoselective aziridine

  我们报告了从目前的“异丙基卡隆”开始使用高度立体控制的方法，向阿利吉仑（“阿利吉仑”）迈进的“宏观周期路线”，阿利吉仑目前是一种用于治疗高血压的药物。合成的重点包括具有挑战性的RCM反应，该反应可产生九元不饱和内酯，高度立体选择性的催化Du Bois叠氮化和对邻氨基氨基醇的区域和非对映选择性氮丙啶开环。
• ORGANIC COMPOUNDS
  申请人：Mickel Stuart John

  公开号：US20100274027A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  The invention provides a novel process, novel process steps and novel intermediates useful in the synthesis of pharmaceutically active compounds, especially renin inhibitors, such as Allskiren. Inter alia, the invention provides a process for the manufacture of a compound of the formula III, wherein R, R 1 , R 2 , R 3 and PG are as defined in the specification, or a salt thereof. The manufacture comprises (preferably consists of) reacting a compound of the formula I, with a reagent able to transform hydroxy into X where X is for example a leaving group.

  本发明提供了一种新的过程、新的过程步骤和新的中间体，用于合成药物活性化合物，特别是肾素抑制剂，例如Allskiren。此外，本发明还提供了一种制备式III化合物或其盐的方法，其中R、R1、R2、R3和PG如规范中所定义。该制备方法包括（最好是由）将式I化合物与能够将羟基转化为X的试剂反应，其中X例如是一个离去基团。
• Organic Compounds
  申请人：Mickel Stuart John

  公开号：US20080207921A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  The invention related to a novel process, novel process steps and novel intermediates useful in the synthesis of pharmaceutically active compounds, especially renin inhibitors, such as Aliskiren. Inter alia, the invention relates to a process for the manufacture of a compound of the formula III, wherein R, R 1 , R 2 , R 3 and PG are as defined in the specification, or a salt thereof, said manufacture comprising (preferably consisting in) reacting a compound of the formula I,

  本发明涉及一种新颖的过程、新颖的过程步骤和新颖的中间体，用于合成药物活性化合物，特别是肾素抑制剂，如阿利司他。此外，本发明涉及一种制备式III化合物的过程，其中R、R1、R2、R3和PG如规范中所定义，或其盐，所述制备包括（最好是由）反应式I化合物。
• Synthesis of Renin Inhibitors Involving a Cycloaddition Reaction
  申请人：Mickel Stuart John

  公开号：US20080255369A1

  公开（公告）日：2008-10-16

  The invention related to a novel process, novel process steps and novel intermediates useful in the synthesis of pharmaceutically active compounds, especially renin inhibitors, such as Aliskiren. Inter alia, the invention relates to a process for the manufacture of a compound of the formula III, wherein R, R 1 , and R′ are as defined in the specification, or a salt thereof, and a compound of formula IV wherein R, R 1 , R 2 and R′ are as defined in the specification, and processes of manufacturing these.

  该发明涉及一种新颖的工艺、新颖的工艺步骤和新颖的中间体，可用于合成药物活性化合物，特别是肾素抑制剂，例如阿利司他。此外，该发明涉及一种制备式III化合物的工艺，其中R、R1和R′如规范中定义，或其盐，以及式IV化合物的工艺，其中R、R1、R2和R′如规范中定义，并制备这些化合物的工艺。
• Process for preparing renin inhibitors
  申请人：Novartis AG

  公开号：US07767831B2

  公开（公告）日：2010-08-03

  The present invention provides a novel process, novel process steps and novel intermediates useful in the synthesis of pharmaceutically active compounds, especially renin inhibitors, such as Aliskiren. Inter alia, the invention provides a process for the manufacture of a compound of the formula III, wherein R, R1, R2, R3 and PG are as defined in the specification, or a salt thereof. The manufacture comprises (preferably consists of) reacting a compound of the formula I, with a reagent able to transform hydroxy into X where X is for example a leaving group.

  本发明提供了一种新颖的过程、新颖的过程步骤和新颖的中间体，可用于合成药物活性化合物，特别是肾素抑制剂，如阿利司他。此外，本发明提供了一种用于制造公式III化合物或其盐的方法，其中R、R1、R2、R3和PG如规范中所定义。制造包括（最好仅包括）将公式I化合物与能将羟基转化为X的试剂反应，其中X例如是一个离去基团。