β-(R)-(2-fluorophenyl)-γ,2-dioxo-4-(R)-phenyl-3-oxazolidinebutyronitrile | 214491-95-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: β-(R)-(2-fluorophenyl)-γ,2-dioxo-4-(R)-phenyl-3-oxazolidinebutyronitrile
• 英文别名: beta-(R)-(2-fluorophenyl)-gamma,2-dioxo-4(R)-phenyl-3-oxazolidinebutyronitrile；(3R)-3-(2-fluorophenyl)-4-oxo-4-[(4R)-2-oxo-4-phenyl-1,3-oxazolidin-3-yl]butanenitrile
• CAS: 214491-95-9
• 化学式: C₁₉H₁₅FN₂O₃
• 分子量: 338.338
• InChiKey: JIXTVECBGLNWAH-WBVHZDCISA-N

物化性质

• 熔点：
  182-183 °C
• 沸点：
  567.497±50.00 °C(Press: 760.00 Torr)(predicted)
• 密度：
  1.328±0.06 g/cm3(Temp: 25 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  70.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  β-(R)-(2-fluorophenyl)-γ,2-dioxo-4-(R)-phenyl-3-oxazolidinebutyronitrile 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-fluoro-(β-(R)-hydroxymethyl)benzenepropionitrile
  参考文献：
  名称：

  PNP405的有效和大规模对映选择性合成：嘌呤核苷磷酸化酶抑制剂。

  摘要：

  描述了一种嘌呤核苷磷酸化酶抑制剂PNP405（1）的高效，大规模对映选择性合成。1的合成涉及从邻氟苯基乙酸开始的八个步骤，总产率为21.6％，对映体纯度为99.5％。使用Evans的不对称烷基化方法创建了具有（R）-构型的关键立体异构中心。该合成还具有以下特征：使用硼氢化钠可无消旋地还原5中的手性助剂，通过新的水辅助三苯甲基与三苯甲基氯和三乙胺或三苯甲醇与催化作用的三苯甲基化反应，保护γ-氰醇6作为三苯甲基醚。三氟乙酸，以及使用氰酰胺作为胍基化剂的高效一锅式10环胍基化。

  DOI：

  10.1021/jo020256i
• 作为产物：
  描述：

  (R)-4-苯基-2-唑烷酮 在 三甲基乙酰氯 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 β-(R)-(2-fluorophenyl)-γ,2-dioxo-4-(R)-phenyl-3-oxazolidinebutyronitrile
  参考文献：
  名称：

  PNP405的有效和大规模对映选择性合成：嘌呤核苷磷酸化酶抑制剂。

  摘要：

  描述了一种嘌呤核苷磷酸化酶抑制剂PNP405（1）的高效，大规模对映选择性合成。1的合成涉及从邻氟苯基乙酸开始的八个步骤，总产率为21.6％，对映体纯度为99.5％。使用Evans的不对称烷基化方法创建了具有（R）-构型的关键立体异构中心。该合成还具有以下特征：使用硼氢化钠可无消旋地还原5中的手性助剂，通过新的水辅助三苯甲基与三苯甲基氯和三乙胺或三苯甲醇与催化作用的三苯甲基化反应，保护γ-氰醇6作为三苯甲基醚。三氟乙酸，以及使用氰酰胺作为胍基化剂的高效一锅式10环胍基化。

  DOI：

  10.1021/jo020256i

文献信息

• A new, economical, practical and racemization-free method for the reductive removal of 2-oxazolidinones from N-acyloxazolidinones with sodium borohydride
  作者：Mahavir Prashad、Denis Har、Hong-Yong Kim、Oljan Repic

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)01521-4

  日期：1998.9

  A new, economical, practical and racemization-free method for the reductive removal of 2-oxazolidinones by a reduction of N-acyloxazolidinones with sodium borohydride in THF and water is described.

  描述了一种新的，经济的，实用的和无消旋的方法，该方法通过在THF和水中用硼氢化钠还原N-酰基恶唑烷酮来还原去除2-恶唑烷酮。
• Preparation of 2-amino-7-(1-substituted-2-hydroxyethyl)-3,
  申请人：Novartis AG

  公开号：US06043365A1

  公开（公告）日：2000-03-28

  The compounds of formula I ##STR1## wherein Ar represents biaryl, carbocyclic or heterocyclic aryl, are prepared, as substantially pure enantiomers, by (a) condensing a compound of the formula ##STR2## as a substantially pure enantiomer, wherein Ar has meaning as defined above and R.sub.6 is on O-protecting group with a lower alkyl ester of formic acid; (b) then condensing the compound so obtained with a compound of the formula ##STR3## wherein R.sub.8 is hydrogen or COOR.sub.3 and R.sub.3 is lower alkyl; (c) then cyclizing the compound so obtained to a compound of the formula ##STR4## as a substantially pure enantiomer; (d) and then condensing the compound so obtained (1) with a carbocyclic aroyl isothiocyanate and treatment of the product so obtained with an alkyl halide followed by anhydrous ammonia; or (2) with cyanamide in acid, optionally followed by treatment with a base.

  式I的化合物##STR1##其中Ar代表双芳基，碳环或杂环芳基，通过以下步骤制备为基本纯的对映体：(a)缩合式##STR2##作为基本纯的对映体，其中Ar的含义如上定义，R.sub.6是带有低级酸甲酯基的O-保护基；(b)然后缩合所得化合物与式##STR3##其中R.sub.8是氢或COOR.sub.3，R.sub.3是低级烷基；(c)然后将所得化合物环化为式##STR4##作为基本纯的对映体；(d)然后缩合所得化合物(1)与碳环芳酰异硫氰酸酯，并用烷基卤化物处理所得产物，然后用无水氨处理；或者(2)与酸性氰胺缩合，可选择性地再用碱处理。
• 2-amino-7-(1-substituted-2-hydroxyethyl)-3,5-dihydropyrrolo[3,2-D]pyrimidin-4-ones
  申请人：Novartis AG

  公开号：US06174888B1

  公开（公告）日：2001-01-16

  The invention relates to the 2-amino-7-(1-substituted-2-hydroxyethyl)-3, 5-dihydro-pyrrolo[3,2-d] pyrimidin-4-ones of formula I and tautomers thereof, wherein Ar represents biaryl, carbocyclic or heterocyclic aryl; pharmaceutically acceptable prodrug ester derivatives; and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are particularly useful as potent purine nucleoside phosphorylase (PNP) inhibitors.

  本发明涉及式I及其自异构体的2-氨基-7-(1-取代-2-羟乙基)-3,5-二氢-吡咯[3,2-d]嘧啶-4-酮，其中Ar代表双芳基、碳环或杂环芳基；药学上可接受的前药酯衍生物；以及其药学上可接受的盐，这些化合物特别适用于作为有效的嘌呤核苷酸磷酸酶（PNP）抑制剂。
• 2-AMINO-7-(1-SUBSTITUTED-2-HYDROXYETHYL)-3,5-DIHYDRO-PYRROLO 3,2-D]PYRIMIDIN-4-ONES
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP0986563A1

  公开（公告）日：2000-03-22
• US6043365A
  申请人：——

  公开号：US6043365A

  公开（公告）日：2000-03-28