tert-butyl 5-[(2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)methyl]thiophene-2-carboxylate | 150586-20-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: tert-butyl 5-[(2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)methyl]thiophene-2-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 5-[(2-amino-4-oxo-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)methyl]thiophene-2-carboxylate；tert-butyl 5-[(2-amino-4-oxo-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)methyl]thiophene-2-carboxylate
• CAS: 150586-20-2
• 化学式: C₁₆H₁₈N₄O₃S
• 分子量: 346.41
• InChiKey: MDZNFBUSCJYPID-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 5-[(2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)methyl]thiophene-2-carboxylate 在 氰基磷酸二乙酯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (S)-diethyl 2-(5-((2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)methyl)thiophene-2-carboxamido)pentanedioate
  参考文献：
  名称：

  吡咯并[2,3-d]嘧啶胸苷酸合酶抑制剂：一碳桥衍生物的设计和合成。

  摘要：

  设计并合成了一系列新颖的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物，作为胸苷酸合酶（TS）抑制剂。在人TS复合物模型上进行了分子设计，该模型基于已报道的TS-脱氧尿苷单磷酸（dUMP）-CB3717三元复合物的结构建立。从对接研究中，我们预计吡咯并[2,3-d]嘧啶与芳环之间的一个碳桥是合适的。此外，我们发现，桥碳可以被烷基取代以填充未占用的空间。基于此设计，我们合成了5个带有一个碳桥的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物，并评估了它们的TS抑制活性。所有合成的化合物都比化合物2（LY231514）更有效地抑制TS，C8-乙基类似物（7）对TS表现出显着的抑制活性（IC50 = 0。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.1280
• 作为产物：
  描述：

  5-(3-Oxo-propyl)-thiophene-2-carboxylic acid tert-butyl ester 在 5,5-二溴巴比妥酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醚 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 68.0h， 生成 tert-butyl 5-[(2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)methyl]thiophene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  吡咯并[2,3-d]嘧啶胸苷酸合酶抑制剂：一碳桥衍生物的设计和合成。

  摘要：

  设计并合成了一系列新颖的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物，作为胸苷酸合酶（TS）抑制剂。在人TS复合物模型上进行了分子设计，该模型基于已报道的TS-脱氧尿苷单磷酸（dUMP）-CB3717三元复合物的结构建立。从对接研究中，我们预计吡咯并[2,3-d]嘧啶与芳环之间的一个碳桥是合适的。此外，我们发现，桥碳可以被烷基取代以填充未占用的空间。基于此设计，我们合成了5个带有一个碳桥的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物，并评估了它们的TS抑制活性。所有合成的化合物都比化合物2（LY231514）更有效地抑制TS，C8-乙基类似物（7）对TS表现出显着的抑制活性（IC50 = 0。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.1280

文献信息

• Thymidylate synthase inhibitors
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0549291A1

  公开（公告）日：1993-06-30

  Novel compounds of the general formula: wherein a ring A represents a pyrrole or pyrroline ring which may be substituted; B means a divalent 5- or 6-membered homo- or hetero-cyclic group which may be substituted; Y means a hydrogen atom, a halogen atom, or a group bonded through a carbon, nitrogen or sulfur atom; R¹ and R² each means a hydrogen atom or a lower hydrocarbon group which may be substituted; -COOR³ and -COOR⁴ each means a carboxyl group which may be esterified; n means a whole number of 1 through 6, or a salt thereof, possessing suprisingly high inhibitory activity against thymidylate synthase, and their production and use.

  通式为 其中环 A 代表可被取代的吡咯环或吡咯啉环；B 指可被取代的二价 5 或 6 元同环或杂环基团；Y 指氢原子、卤素原子或通过碳原子、氮原子或硫原子键合的基团；R¹ 和 R² 各指一个氢原子或一个可被取代的低级烃基；-COOR³ 和 -COOR⁴ 各指一个可被酯化的羧基；n 指 1 到 6 的整数，或其盐，对胸腺嘧啶酸合成酶具有极高的抑制活性，以及它们的生产和使用。