tert-butyl N-[(2S)-1-[[(2R,5S,11Z)-14-(7-methoxy-2-phenylquinolin-4-yl)oxy-3,6,8,8-tetraoxo-5-propylspiro[8lambda6-thia-4,7-diazabicyclo[11.3.1]heptadeca-1(17),11,13,15-tetraene-9,1'-cyclopropane]-2-yl]amino]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate | 1332726-24-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-[(2S)-1-[[(2R,5S,11Z)-14-(7-methoxy-2-phenylquinolin-4-yl)oxy-3,6,8,8-tetraoxo-5-propylspiro[8lambda6-thia-4,7-diazabicyclo[11.3.1]heptadeca-1(17),11,13,15-tetraene-9,1'-cyclopropane]-2-yl]amino]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S)-1-[[(2R,5S,11Z)-14-(7-methoxy-2-phenylquinolin-4-yl)oxy-3,6,8,8-tetraoxo-5-propylspiro[8λ6-thia-4,7-diazabicyclo[11.3.1]heptadeca-1(17),11,13,15-tetraene-9,1'-cyclopropane]-2-yl]amino]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 1332726-24-5
• 化学式: C₄₆H₅₅N₅O₉S
• 分子量: 854.037
• InChiKey: JLVGGNVGCFFFDQ-RHKHUBATSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.9
• 重原子数：
  61
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  200
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 2,3,4-三氟甲苯 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 tert-butyl N-[(2S)-1-[[(2R,5S,11Z)-14-(7-methoxy-2-phenylquinolin-4-yl)oxy-3,6,8,8-tetraoxo-5-propylspiro[8lambda6-thia-4,7-diazabicyclo[11.3.1]heptadeca-1(17),11,13,15-tetraene-9,1'-cyclopropane]-2-yl]amino]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate 、 tert-butyl N-[(2S)-1-[[(2S,5S,11Z)-14-(7-methoxy-2-phenylquinolin-4-yl)oxy-3,6,8,8-tetraoxo-5-propylspiro[8lambda6-thia-4,7-diazabicyclo[11.3.1]heptadeca-1(17),11,13,15-tetraene-9,1'-cyclopropane]-2-yl]amino]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  P2–P1'基于闭环易位的基于P2苯基甘氨酸的HCV NS3蛋白酶抑制剂的大环化

  摘要：

  大环化是将HCV NS3蛋白酶抑制剂以其生物活性构象预先组织的常用策略。此外，大环化通常导致更大的稳定性和改善的药代动力学性质。在HCV NS3蛋白酶抑制剂中，已证明在烯基的P1'取代基的P2位置包括乙烯基化的苯基甘氨酸是有益的。通过微波和常规加热，通过闭环复分解合成了一系列具有连接P2苯基甘氨酸和烯基P1'的连接基的14、15和16元大环HCV NS3蛋白酶抑制剂。除了在顺式和反式中形成预期的大环作为主要产物的构型，特别是在形成较小的环（14和15元环）的过程中，获得了环收缩的和双键迁移的异构体。所有抑制剂的K i值均在纳摩尔范围内，但只有一种抑制剂类型通过刚性化得到改善。抑制作用的丧失可归因于P2片段与H57之间有益的π-π相互作用的破坏，事实证明这对d-苯基甘氨酸差向异构体特别有害。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.06.064