(2'R,3''S,4a''R,8a''S)-n-<2-hydroxy-3-<3-<<(1,1-dimethylethyl)amino>carbonyl>decahydro-2-isoquinolinyl>propyl>carbamic acid 1,1-dimethylethyl ester | 148982-77-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2'R,3''S,4a''R,8a''S)-n-<2-hydroxy-3-<3-<<(1,1-dimethylethyl)amino>carbonyl>decahydro-2-isoquinolinyl>propyl>carbamic acid 1,1-dimethylethyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-[(2R)-3-[(3S,4aS,8aS)-3-(tert-butylcarbamoyl)-3,4,4a,5,6,7,8,8a-octahydro-1H-isoquinolin-2-yl]-2-hydroxypropyl]carbamate
• CAS: 148982-77-8
• 化学式: C₂₂H₄₁N₃O₄
• 分子量: 411.585
• InChiKey: GZXZOCFRYNVSLQ-MLHJIOFPSA-N

物化性质

• 沸点：
  599.7±50.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.066±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2'R,3''S,4a''R,8a''S)-n-<2-hydroxy-3-<3-<<(1,1-dimethylethyl)amino>carbonyl>decahydro-2-isoquinolinyl>propyl>carbamic acid 1,1-dimethylethyl ester 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  一系列青霉素衍生的HIV蛋白酶抑制剂的合成与构效关系：含有P1'和P2'取代基的杂环系统。

  摘要：

  作为我们基于单个青霉素衍生的噻唑烷部分的早期工作的扩展，我们发现十氢异喹啉基团（也存在于Ro 31-8959中）可有效替代C2对称青霉素衍生的二聚体中的噻唑烷单元之一。外消旋环氧化合物6与[3S- [3α，4aα，8aα]]-十氢-N-（1，1-二甲基乙基）-3-异喹啉羧酰胺的反应得到非对映异构体34a和34b。确定34a的羟基的立体化学为（S）。衍生自34a和34b的胺与噻唑烷8a的反应分别得到50和51。化合物50是有效的HIV蛋白酶抑制剂（IC50 = 23 nM），在体外具有针对HIV-1的抗病毒活性（EC50 C8166细胞= 50 nM）。但是，狗体内化合物50及其类似物的药代动力学较差，

  DOI：

  10.1021/jm00048a007
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-环氧乙烷基甲基)氨基甲酸酯 、 N-叔丁基-十氢异喹啉-3(S)-甲酰胺 以 乙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 以31%的产率得到(2'S,3''S,4a''R,8a''S)-n-<2-hydroxy-3-<3-<<(1,1-dimethylethyl)amino>carbonyl>decahydro-2-isoquinolinyl>propyl>carbamic acid 1,1-dimethylethyl ester
  参考文献：
  名称：

  一系列青霉素衍生的HIV蛋白酶抑制剂的合成与构效关系：含有P1'和P2'取代基的杂环系统。

  摘要：

  作为我们基于单个青霉素衍生的噻唑烷部分的早期工作的扩展，我们发现十氢异喹啉基团（也存在于Ro 31-8959中）可有效替代C2对称青霉素衍生的二聚体中的噻唑烷单元之一。外消旋环氧化合物6与[3S- [3α，4aα，8aα]]-十氢-N-（1，1-二甲基乙基）-3-异喹啉羧酰胺的反应得到非对映异构体34a和34b。确定34a的羟基的立体化学为（S）。衍生自34a和34b的胺与噻唑烷8a的反应分别得到50和51。化合物50是有效的HIV蛋白酶抑制剂（IC50 = 23 nM），在体外具有针对HIV-1的抗病毒活性（EC50 C8166细胞= 50 nM）。但是，狗体内化合物50及其类似物的药代动力学较差，

  DOI：

  10.1021/jm00048a007

文献信息

• Synthesis and Structure-Activity Relationships of a Series of Penicillin-Derived HIV Proteinase Inhibitors: Heterocyclic Ring Systems Containing P1' and P2' Substituents
  作者：John Kitchin、Richard C. Bethell、Nicholas Cammack、Simon Dolan、Derek N. Evans、Stuart Holman、Duncan S. Holmes、Peter McMeekin、Chi L. Mo

  DOI：10.1021/jm00048a007

  日期：1994.10

  As an extension of our earlier work based upon a single penicillin-derived thiazolidine moiety we have found that the decahydroisoquinoline grouping, also present in Ro 31-8959, is an effective replacement for one of the thiazolidine units in C2 symmetric penicillin-derived dimers. Reaction of racemic epoxide 6 with [3S-[3 alpha, 4a alpha, 8a alpha]]-decahydro-N-(1,1-dimethylethyl)-3- isoquinolinecarboxamide

  作为我们基于单个青霉素衍生的噻唑烷部分的早期工作的扩展，我们发现十氢异喹啉基团（也存在于Ro 31-8959中）可有效替代C2对称青霉素衍生的二聚体中的噻唑烷单元之一。外消旋环氧化合物6与[3S- [3α，4aα，8aα]]-十氢-N-（1，1-二甲基乙基）-3-异喹啉羧酰胺的反应得到非对映异构体34a和34b。确定34a的羟基的立体化学为（S）。衍生自34a和34b的胺与噻唑烷8a的反应分别得到50和51。化合物50是有效的HIV蛋白酶抑制剂（IC50 = 23 nM），在体外具有针对HIV-1的抗病毒活性（EC50 C8166细胞= 50 nM）。但是，狗体内化合物50及其类似物的药代动力学较差，