3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)-1-甲苯磺酰-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶 | 1185427-23-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)-1-甲苯磺酰-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶
• 英文名称: 3-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-1-(toluene-4-sulfonyl)-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine
• 英文别名: 1-(p-tolylsulfonyl)-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyrrolo[2,3-c]pyridine；3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1-tosyl-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine；1-(4-methylphenyl)sulfonyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyrrolo[2,3-c]pyridine
• CAS: 1185427-23-9
• 化学式: C₂₀H₂₃BN₂O₄S
• 分子量: 398.291
• InChiKey: LQJHBDHVKOYWSS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  582.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.88
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)-1-甲苯磺酰-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶 在 potassium fluoride 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.67h， 生成 N,N-dimethyl-4-(1-methylpyrrolo[2,3-c]pyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  选择性和配体高效的 DYRK 抑制剂的发现和表征

  摘要：

  双特异性酪氨酸调节激酶​​ 1A (DYRK1A) 调节大脑发育过程中神经元祖细胞的增殖和分化。因此，DYRK1A 作为治疗神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病（AD）和唐氏综合症）的靶标引起了人们的兴趣。最近，DYRK1A 的抑制已被研究为糖尿病的潜在治疗方法，而 DYRK1A 作为细胞周期介质的作用引起了人们对肿瘤适应症的兴趣。构效关系（SAR）分析与高分辨率X射线晶体学相结合，产生了一系列吡唑并[1,5- b ]哒嗪抑制剂，具有优异的配体效率、良好的理化性质以及对其他药物的高度选择性。激酶。化合物11表现出良好的渗透性和细胞活性，且无需 P-糖蛋白，从而扩展了11在体内环境中的效用。这些吡唑并[1,5- b ]哒嗪是发现治疗与 DYRK1A 功能相关疾病的新疗法的可行的先导系列。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01115
• 作为产物：
  描述：

  6-氮杂吲哚 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium acetate 、 四丁基硫酸氢铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)-1-甲苯磺酰-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶
  参考文献：
  名称：

  选择性和配体高效的 DYRK 抑制剂的发现和表征

  摘要：

  双特异性酪氨酸调节激酶​​ 1A (DYRK1A) 调节大脑发育过程中神经元祖细胞的增殖和分化。因此，DYRK1A 作为治疗神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病（AD）和唐氏综合症）的靶标引起了人们的兴趣。最近，DYRK1A 的抑制已被研究为糖尿病的潜在治疗方法，而 DYRK1A 作为细胞周期介质的作用引起了人们对肿瘤适应症的兴趣。构效关系（SAR）分析与高分辨率X射线晶体学相结合，产生了一系列吡唑并[1,5- b ]哒嗪抑制剂，具有优异的配体效率、良好的理化性质以及对其他药物的高度选择性。激酶。化合物11表现出良好的渗透性和细胞活性，且无需 P-糖蛋白，从而扩展了11在体内环境中的效用。这些吡唑并[1,5- b ]哒嗪是发现治疗与 DYRK1A 功能相关疾病的新疗法的可行的先导系列。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01115

文献信息

• [EN] PYRIDOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDOPYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2014023385A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  Compounds of the formula (I) in which R, R1 and R2 have the meanings indicated in Claim 1, are inhibitors of Syk, and can be employed, inter alia, for the treatment of cancer, rheumatoid arthritis and / or systemic lupus

  化合物的结构式（I），其中R，R1和R2具有权利要求1中指示的含义，是Syk的抑制剂，可用于治疗癌症、类风湿性关节炎和/或系统性红斑狼疮。
• PYRIDOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：US20150218186A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  Compounds of the formula I in which R, R 1 and R 2 have the meanings indicated in Claim 1, are inhibitors of Syk, and can be employed, inter alia, for the treatment of cancer, rheumatoid arthritis and/or systemic lupus

  公式I的化合物中，其中R、R1和R2具有声明1中所示的含义，是Syk的抑制剂，可以用于治疗癌症、类风湿性关节炎和/或系统性红斑狼疮等疾病。
• [EN] COMPOUNDS FOR USE IN TREATING NEUROLOGICAL DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES NEUROLOGIQUES
  申请人：[en]PROTHENA BIOSCIENCES LIMITED

  公开号：WO2023107722A1

  公开（公告）日：2023-06-15

  This disclosure provides compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, that inhibit Dual specificity tyrosine-phosphorylation-regulated kinase 1A (DYRK1A). These chemical entities are useful, e.g., for treating a condition, disease or disorder in which increased (e.g., excessive) DYRK1A activation contributes to the pathology and/or symptoms and/or progression of the condition, disease or disorder (e.g., a neurological disorder) in a subject (e.g., a human). This disclosure also provides compositions containing the same as well as methods of using and making the same.
• Discovery and Characterization of Selective and Ligand-Efficient DYRK Inhibitors
  作者：Scott H. Henderson、Fiona Sorrell、James Bennett、Oleg Fedorov、Marcus T. Hanley、Paulo H. Godoi、Roberta Ruela de Sousa、Sean Robinson、Alexander Ashall-Kelly、Iva Hopkins Navratilova、Daryl S. Walter、Jonathan M. Elkins、Simon E. Ward

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01115

  日期：2021.8.12

  pyrazolo[1,5-b]pyridazine inhibitors with excellent ligand efficiencies, good physicochemical properties, and a high degree of selectivity over the kinome. Compound 11 exhibited good permeability and cellular activity without P-glycoprotein liability, extending the utility of 11 in an in vivo setting. These pyrazolo[1,5-b]pyridazines are a viable lead series in the discovery of new therapies for the

  双特异性酪氨酸调节激酶​​ 1A (DYRK1A) 调节大脑发育过程中神经元祖细胞的增殖和分化。因此，DYRK1A 作为治疗神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病（AD）和唐氏综合症）的靶标引起了人们的兴趣。最近，DYRK1A 的抑制已被研究为糖尿病的潜在治疗方法，而 DYRK1A 作为细胞周期介质的作用引起了人们对肿瘤适应症的兴趣。构效关系（SAR）分析与高分辨率X射线晶体学相结合，产生了一系列吡唑并[1,5- b ]哒嗪抑制剂，具有优异的配体效率、良好的理化性质以及对其他药物的高度选择性。激酶。化合物11表现出良好的渗透性和细胞活性，且无需 P-糖蛋白，从而扩展了11在体内环境中的效用。这些吡唑并[1,5- b ]哒嗪是发现治疗与 DYRK1A 功能相关疾病的新疗法的可行的先导系列。