N-[6-[2-(5-Bromo-pyrimidin-2-yloxy)-ethoxy]-5-(4-hydroxymethyl-phenyl)-pyrimidin-4-yl]-4-tert-butyl-benzenesulfonamide | 374068-03-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N-[6-[2-(5-Bromo-pyrimidin-2-yloxy)-ethoxy]-5-(4-hydroxymethyl-phenyl)-pyrimidin-4-yl]-4-tert-butyl-benzenesulfonamide
• 英文别名: N-[6-[2-(5-bromopyrimidin-2-yl)oxyethoxy]-5-[4-(hydroxymethyl)phenyl]pyrimidin-4-yl]-4-tert-butylbenzenesulfonamide
• CAS: 374068-03-8
• 化学式: C₂₇H₂₈BrN₅O₅S
• 分子量: 614.52
• InChiKey: SEHMLESYUZKZPX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(5-bromo-6-(2-hydroxyethoxy)-4-pyrimidinyl)-4-tert-butylbenzenesulfonamide 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride sodium tetrahydroborate 、 2,4-di-t-butyl-3-methyl phenol 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 三苯基膦 、 copper(I) bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 11.75h， 生成 N-[6-[2-(5-Bromo-pyrimidin-2-yloxy)-ethoxy]-5-(4-hydroxymethyl-phenyl)-pyrimidin-4-yl]-4-tert-butyl-benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  有力和选择性的ET-A拮抗剂。2.发现和评价有效和水溶性的N-（6-（2-（芳氧基）乙氧基）-4-嘧啶基）磺酰胺衍生物。

  摘要：

  在上一篇文章中，（1）我们概述了有效的选择性ET（A）受体拮抗剂1及其相关化合物的发现及其与构效关系。鉴定出具有有效的选择性ET（A）受体拮抗剂活性的1的代谢物。这项研究表明1的代谢途径受物种的影响很大。因此，进行了结构修饰1以改善代谢途径的复杂性和水溶性。随后在1的叔丁基部分引入羟基导致了我们新的临床候选物6b的发现，该候选物显示出更高的水溶性，物种间统一的代谢途径以及对人类的极高亲和力和选择性ET（A）受体（ET（A）受体的K（i）：0.015 +/- 0.004 nM; ET（B）受体的K（i）：41 +/- 21 nM）。

  DOI：

  10.1021/jm000538f