(R)-3,5-dichloro-4-[6-chloro-4-(1-cyclopropylpropyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrazin-2-ylamino]benzonitrile | 1173435-26-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-3,5-dichloro-4-[6-chloro-4-(1-cyclopropylpropyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrazin-2-ylamino]benzonitrile
• 英文别名: 3,5-dichloro-4-[[6-chloro-4-[(1R)-1-cyclopropylpropyl]-3-oxopyrazin-2-yl]amino]benzonitrile
• CAS: 1173435-26-1
• 化学式: C₁₇H₁₅Cl₃N₄O
• 分子量: 397.691
• InChiKey: MQUWREMEXPWUNV-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  68.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-3,5-dichloro-1-(1-cyclopropylpropyl)pyrazin-2(1H)-one 、 4-氨基-3,5-二氯苯腈 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 0.33h， 以46%的产率得到(R)-3,5-dichloro-4-[6-chloro-4-(1-cyclopropylpropyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrazin-2-ylamino]benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  N 3-苯基吡嗪酮类化合物作为新型促肾上腺皮质激素释放因子-1（CRF 1）受体拮抗剂的合成，构效关系和体内评价。

  摘要：

  有证据表明，促肾上腺皮质激素释放因子1（CRF 1）受体拮抗剂可能为治疗与CRF水平升高有关的疾病（如焦虑症和抑郁症）提供治疗潜力。发现了基于吡嗪酮的CRF 1受体拮抗剂的化学型。结构-活性关系研究导致鉴定出许多有效的类似物，包括12p，这是一种高效和选择性的CRF 1受体拮抗剂，IC 50值为0.26 nM。在大鼠和食蟹猴中评估了12p的药代动力学特性。复合12p对大鼠的防御性戒断试验（焦虑症动物模型）有效。描述了吡嗪酮化学型内化合物的合成，构效关系和体内性质。

  DOI：

  10.1021/jm900301y

文献信息

• Synthesis, Structure−Activity Relationships, and In Vivo Evaluation of <i>N</i>³-Phenylpyrazinones as Novel Corticotropin-Releasing Factor-1 (CRF₁) Receptor Antagonists
  作者：Richard A. Hartz、Vijay T. Ahuja、Argyrios G. Arvanitis、Maria Rafalski、Eddy W. Yue、Derek J. Denhart、William D. Schmitz、Jonathan L. Ditta、Jeffrey A. Deskus、Allison B. Brenner、Frank W. Hobbs、Joseph Payne、Snjezana Lelas、Yu-Wen Li、Thaddeus F. Molski、Gail K. Mattson、Yong Peng、Harvey Wong、James E. Grace、Kimberley A. Lentz、Jingfang Qian-Cutrone、Xiaoliang Zhuo、Yue-Zhong Shu、Nicholas J. Lodge、Robert Zaczek、Andrew P. Combs、Richard E. Olson、Joanne J. Bronson、Ronald J. Mattson、John E. Macor

  DOI：10.1021/jm900301y

  日期：2009.7.23

  Evidence suggests that corticotropin-releasing factor-1 (CRF1) receptor antagonists may offer therapeutic potential for the treatment of diseases associated with elevated levels of CRF such as anxiety and depression. A pyrazinone-based chemotype of CRF1 receptor antagonists was discovered. Structure−activity relationship studies led to the identification of numerous potent analogues including 12p,

  有证据表明，促肾上腺皮质激素释放因子1（CRF 1）受体拮抗剂可能为治疗与CRF水平升高有关的疾病（如焦虑症和抑郁症）提供治疗潜力。发现了基于吡嗪酮的CRF 1受体拮抗剂的化学型。结构-活性关系研究导致鉴定出许多有效的类似物，包括12p，这是一种高效和选择性的CRF 1受体拮抗剂，IC 50值为0.26 nM。在大鼠和食蟹猴中评估了12p的药代动力学特性。复合12p对大鼠的防御性戒断试验（焦虑症动物模型）有效。描述了吡嗪酮化学型内化合物的合成，构效关系和体内性质。